Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schemat kondycjonowania przeciwciał do przeszczepu komórek macierzystych dawcy allogenicznego u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego (Mafia)

26 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Schemat kondycjonowania przeciwciał monoklonalnych Cd45 (Yth-24 i Yth 54) i Cd52 (Campath-1H) do przeszczepu komórek macierzystych dawcy allogenicznego u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego

Celem tego badania jest odkrycie, czy dzieci i dorośli z niedokrwistością Fanconiego (FA) mogą być bezpiecznie i skutecznie przeszczepieni niedopasowanymi ludzkimi antygenami leukocytarnymi (HLA) (do jednego haplotypu), dopasowanymi pod względem HLA komórkami rodzeństwa lub niespokrewnionymi komórkami macierzystymi dawcy, gdy jedynymi czynnikami kondycjonującymi są leukocytolityczne przeciwciała monoklonalne (pacjenci otrzymujący przeszczep z niedopasowanym HLA otrzymają fludarabinę jako część schematu kondycjonującego). Trzy przeciwciała monoklonalne (MAb) zostaną użyte w kombinacji. Dwa z nich, YTH 24 i YTH 54, są szczurzymi przeciwciałami skierowanymi przeciwko dwóm sąsiadującym epitopom na antygenie CD45 (leukocyty wspólne). Zostały one bezpiecznie podane w ramach schematu kondycjonowania 12 pacjentom otrzymującym alloprzeszczepy (dopasowane i niedopasowane pod względem HLA) w tym ośrodku. Powodują przejściowe zmniejszenie >90% krążących leukocytów. Trzecim MAb jest Campath 1H, humanizowane szczurze MAb anty-CD52. To MAb było szeroko stosowane w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej z komórek B (B-CLL), a ostatnio było bezpiecznie podawane w tym i innych ośrodkach jako część subablacyjnego schematu kondycjonowania pacjentom z chorobą nowotworową. Ponieważ te MAb powodują zarówno głęboką immunosupresję, jak i znaczącą, choć przejściową, mielodestrukcję, uważamy, że mogą być przydatne jako jedyny schemat kondycjonowania u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, u których zastosowanie konwencjonalnych środków chemioterapeutycznych do kondycjonowania powoduje wysoki odsetek krótko- i długoterminowych toksyczność. Przewidujemy, że kondycjonowanie subablacyjne, w którym pośredniczy MAb, pozwoli na wszczepienie u wysokiego odsetka tych pacjentów z niewielką lub żadną natychmiastową lub długoterminową toksycznością. Campath IH utrzymuje się in vivo przez kilka dni po podaniu i będzie obecny przez cały okres przeszczepu w celu zmniejszenia liczby limfocytów T dawcy w ramach profilaktyki częściowej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Dodatkową profilaktykę GvHD zapewni podawanie leku FK506.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jeśli jest to klinicznie wykonalne (brak aplazji, brak aktywnego nowotworu), szpik biorcy zostanie pobrany i poddany kriokonserwacji jako kopia zapasowa do użycia, jeśli po braku wszczepienia/odrzuceniu nastąpi niepowodzenie autologicznej rekonstytucji.

W przypadku dawców z niedopasowanymi HLA, pobrane komórki macierzyste krwi obwodowej zostaną wzbogacone o komórki CD34 przy użyciu systemu Clinimacs CD34 Reagent.

Fludarabina będzie podawana w 5 infuzjach dożylnych dziennie. Campath-1H będzie podawany w postaci 3 wlewów dożylnych dziennie, a następnie Anti-CD45 będzie podawany w postaci czterech wlewów dożylnych dziennie, które zostaną zakończone dwa dni przed wlewem komórek macierzystych. Difenydramina będzie podawana dożylnie co 4 godziny w okresie trwania każdego wlewu.

Dzień -8 Campath 1H zgodnie z CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -7 Campath 1H zgodnie z CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -6 Campath 1H zgodnie z CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -5 YTH 24/54 400ug/kg powyżej 6 godz. Fludarabina 30 mg/m2 -4 YTH 24/54 400 ug/kg ponad 6 godz. Fludarabina 30 mg/m2 -3 YTH 24/54 400 ug/kg ponad 6 godz. -2 YTH 24/54 400 ug/kg ponad 6 godz. -1 -0 Infuzja komórek macierzystych

Profilaktyka GVHD zostanie osiągnięta poprzez pozytywną selekcję pod kątem CD34, co spowoduje zmniejszenie liczby limfocytów T > 3 log. Poprzednie doniesienia wskazywały, że istnieje niska częstość ciężkiej (stopień II/IV) GvHD po przeszczepach haploidentycznych, jeśli biorcy otrzymują populacje komórek macierzystych zawierające <5 x 10e4 limfocytów T CD3-dodatnich. Mamy nadzieję osiągnąć takie poziomy dzięki naszemu protokołowi wzbogacania CD34. Jednakże profilaktyka farmakologiczna zostanie dodana, jeśli wyselekcjonowany produkt CD34 zawiera więcej niż 5 x 10e4 limfocytów T CD3+ve/kg wagi biorcy. Ponadto Campath 1H utrzymuje się w krążeniu biorcy przez bezpośredni okres przeszczepu i będzie przyczyniać się do aktywności anty-GVHD in vivo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikuje się diagnoza niedokrwistości Fanconiego lub innych podejrzeń zespołów pękania DNA/niestabilności chromosomów, takich jak dyskeratoza wrodzona lub zespół pęknięcia Nijmegen, w każdym wieku.

Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego potwierdzone badaniami wrażliwości krwi obwodowej lub szpiku kostnego na mitomycynę C lub DEB lub klinicznymi dowodami innego zespołu pęknięcia DNA/niestabilności chromosomalnej, określonego na podstawie badań genetycznych lub diagnozy klinicznej przeprowadzonej przez genetyka

Ciężka niedokrwistość z aplazją potwierdzona hipokomórkowym szpikiem kostnym i co najmniej 1 z 3 poniższych kryteriów: ANC < 500/mm3 Hemoglobina < 10 gm/dl z liczbą retikulocytów < 1% Liczba płytek krwi < 50 000/mm3

Dostępność członka rodziny dopasowanego lub niedopasowanego pod względem HLA (do jednego haplotypu), u którego udokumentowano brak niedokrwistości Fanconiego lub niespokrewnionego dawcy komórek macierzystych z dopasowanym HLA. W pełni dopasowane jest definiowane jako dopasowanie 6/6 przez typowanie DNA oparte na DR w wysokiej rozdzielczości.

Oczekiwana długość życia powyżej 6 tygodni ograniczona chorobami innymi niż FA

Kreatynina 2x normalna dla wieku lub mniej

Karnofsky uzyskał 70% lub więcej

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z objawową chorobą serca lub potwierdzoną istotną chorobą serca w badaniu echokardiograficznym (tj. frakcja skrócenia mniejsza niż 25%).

Pacjenci ze stwierdzoną alergią na produkty z surowicy szczura.

Pacjenci z ciężką infekcją, która w ocenie głównego badacza wyklucza chemioterapię ablacyjną lub udany przeszczep.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami osobowości lub chorobami psychicznymi.

Pacjenci z udokumentowanym zakażeniem wirusem HIV.

W ciąży

UWAGA: Pacjenci, którzy zostaliby wykluczeni z protokołu wyłącznie z powodu nieprawidłowości laboratoryjnych, mogą zostać włączeni według uznania badacza po zatwierdzeniu przez Komitet Przeglądu Protokołu CCGT i Recenzenta FDA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badanie jednoramienne: przeszczep komórek macierzystych
CAMPATH-1H Infuzja komórek macierzystych z fludarabiną anty-CD45
Biologiczny: CAMPATH-1H
Podawany dożylnie w dniach -8, -7 i -6
Inne nazwy:
  • Alemtuzumab
Biologiczny: Anty-CD45

Podawany dożylnie w dniach -5, -4, -3 i -2

dawka wynosi 400 mikrogramów/kg mc

Lek: Fludarabina

Podawany dożylnie w dniach -8, -7, -6, -5 i -4

Dawka wynosi 30 mg/m2

Procedura: Infuzja komórek macierzystych
Komórki macierzyste podaje się w dniu 0

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z wszczepieniem dawcy
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów z wszczepieniem co najmniej 65% komórek dawcy 100 dni po przeszczepie
100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: 100 dni
Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako wszczepienie mniej niż 65% komórek dawcy 100 dni po przeszczepie.
100 dni
Pacjenci z leczoną powiązaną śmiercią
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów, u których nastąpił zgon związany z leczeniem
100 dni
Liczba dni do bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) wynoszącej 500/mm3
Ramy czasowe: 30 dni
Liczba dni do bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) wynoszącej 500/mm3
30 dni
Liczba dni do osiągnięcia liczby płytek krwi 20 000/mm3 bez transfuzji
Ramy czasowe: 30 dni
Liczba dni do liczby płytek krwi 20 000 / mm3 bez transfuzji
30 dni
Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II–IV (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II - IV (GVHD)
100 dni
Liczba pacjentów żyjących 1 rok po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba pacjentów żyjących 1 rok po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
1 rok
Pacjenci z ograniczoną przewlekłą GVHD od dnia 100 do 365
Ramy czasowe: 365 dni
Liczba pacjentów z ograniczoną przewlekłą GVHD od dnia 100 do 365
365 dni
Pacjenci z rozległą przewlekłą GVHD od dnia 100 do 365
Ramy czasowe: 365 dni
Liczba pacjentów z rozległą przewlekłą GVHD od dnia 100 do 365.
365 dni
Pacjenci z ostrą GVHD stopnia III - IV
Ramy czasowe: 100 dni
Liczba pacjentów z ostrą GVHD stopnia III-IV
100 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Malcolm Brenner, M.B., Ph.D.,, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-9938

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj