Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Antitest-kondicionáló rendszer Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek allogén donor őssejt-transzplantációjához (Mafia)

2018. április 26. frissítette: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Cd45 (Yth-24 és Yth 54) és Cd52 (Campath-1H) monoklonális antitest kondicionáló séma Fanconi vérszegénységben szenvedő betegek allogén donor őssejt transzplantációjához

A tanulmány célja annak feltárása, hogy a Fanconi-vérszegénységben (FA) szenvedő gyermekek és felnőttek biztonságosan és hatékonyan átültethetők-e humán leukocita-antigénnel (HLA) nem illeszkedő (legfeljebb egy haplotípussal), HLA-egyeztetett testvérrel vagy nem rokon donor őssejtekkel, amikor a leukocitolitikus monoklonális antitestek az egyedüli kondicionáló szerek (azok a betegek, akik nem megfelelő HLA-transzplantációt kapnak, fludarabint kapnak a kondicionáló kezelés részeként). Három monoklonális antitestet (MAb) használunk kombinációban. Ezek közül kettő, az YTH 24 és az YTH 54 patkány antitestek, amelyek a CD45 (közös leukocita) antigén két szomszédos epitópja ellen irányulnak. Biztonságosan adták be a kondicionáló kezelés részeként 12 olyan betegnek, akik allograftot kaptak (HLA-egyeztetett és nem illesztett) ebben a központban. A keringő leukociták több mint 90%-át átmenetileg csökkentik. A harmadik MAb a Campath 1H, egy humanizált patkány anti-CD52 MAb. Ezt a monoklonális antitestet széles körben alkalmazzák B-sejtes krónikus limfocitás leukémia (B-CLL) kezelésére, és újabban biztonságosan adják be ebben és más központokban rosszindulatú betegségben szenvedő betegek szubablatív kondicionáló kezelésének részeként. Mivel ezek a monoklonális antitestek mélyreható immunszuppressziót és jelentős, bár átmeneti mielodestrukciót eredményeznek, úgy gondoljuk, hogy hasznosak lehetnek az egyedüli kondicionáló kezelésként olyan Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél, akiknél a hagyományos kemoterápiás szerek kondicionálásra való alkalmazása nagy arányban eredményez rövid és hosszú távú károsodást. toxicitás. Arra számítunk, hogy a MAb által közvetített szubablatív kondicionálás e betegek nagy százalékánál lehetővé teszi a beültetést, csekély vagy semmilyen azonnali vagy hosszú távú toxicitás mellett. A Campath IH a beadás után néhány napig fennmarad in vivo, és így jelen lesz a transzplantációs periódus alatt, hogy kimerítse a donor T-sejteket, részleges graft versus host betegség (GvHD) profilaxisként. További GvHD profilaxist az FK506 gyógyszer beadásával biztosítanak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ha klinikailag kivitelezhető (nincs aplázia, nincs aktív rosszindulatú daganat), a recipiens csontvelőt begyűjtik és mélyhűtve tárolják tartalékként, ha a beültetés hiányát/kilökődését az autológ rekonstitúció sikertelensége követi.

A HLA Mismatched donorok esetében a begyűjtött perifériás vér őssejteket CD34 sejtekkel dúsítják a Clinimacs CD34 Reagent rendszer segítségével.

A fludarabint napi 5 intravénás infúzió formájában adják be. A Campath-1H-t napi 3 intravénás infúzióban adják be, majd az Anti-CD45-öt követi, amelyet napi négy intravénás infúzió formájában adnak be, amelyeket két nappal az őssejt-infúzió előtt kell beadni. A difenidramint 4 óránként intravénásan kell beadni az egyes infúziók időtartama alatt.

-8. nap Campath 1H a CAGT SOP szerint Fludarabine 30 mg/m2 -7 Campath 1H a CAGT SOP szerint Fludarabine 30 mg/m2 -6 Campath 1H a CAGT SOP szerint Fludarabine 30 mg/m2 -5 YTH 24/54 400 ug/kg felett 6 óra Fludarabine 30 mg/m2 -4 YTH 24/54 400 ug/kg 6 óra alatt Fludarabine 30 mg/m2 -3 YTH 24/54 400 ug/kg 6 óra alatt -2 YTH 24/54 400 ug/kg 6 óra alatt -1 -0 Őssejt infúzió

A GVHD profilaxis a CD34 pozitív szelekciójával érhető el, ami > 3 log T-sejt-kiürülést eredményez. Korábbi jelentések azt mutatták, hogy haploidentikus transzplantációt követően alacsony gyakorisággal fordul elő súlyos (II/IV. fokozatú) GvHD, ha a recipiensek <5 x 10e4 CD3-pozitív T-sejtet tartalmazó őssejt-populációkat kapnak. Reméljük, hogy a CD34 dúsítási protokollunkkal elérjük ezt a szintet. Mindazonáltal farmakológiai profilaxist adunk hozzá, ha a kiválasztott CD34 termék több mint 5 x 10e4 CD3+ve T-sejtet tartalmaz a recipiens testtömeg-kilogrammonként. Ezenkívül a Campath 1H megmarad a recipiens keringésében az azonnali transzplantációs perióduson keresztül, és hozzájárul a GVHD-ellenes aktivitáshoz in vivo.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Methodist Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A Fanconi-anaemia vagy más feltételezett DNS-törés/kromoszóma-instabilitási szindróma, mint például a veleszületett dyskeratosis vagy Nijmegen-törés szindróma diagnózisa minden életkorban alkalmas.

Fanconi-anaemia diagnózisa, amelyet a perifériás vér vagy a csontvelő mitomicin C-re vagy DEB-re való érzékenységére vonatkozó vizsgálatok igazolnak, vagy egyéb DNS-törés/kromoszóma-instabilitási szindróma klinikai bizonyítéka, amelyet genetikai vizsgálattal vagy genetikus klinikai diagnózissal állapítottak meg

Súlyos aplasiás anémia, amelyet hipocelluláris csontvelő és az alábbi 3 kritérium közül legalább egy bizonyít: ANC < 500/mm3 Hemoglobin < 10 gm/dl, retikulocitaszám < 1% Thrombocytaszám < 50 000/mm3

Olyan HLA-egyeztetett vagy nem egyező (legfeljebb egy haplotípusú) családtag elérhetősége, akiről dokumentáltan nem szenved Fanconi-vérszegénységet, vagy nem rokon HLA-egyezésű őssejtdonor. A teljes egyezést 6/6 egyezésnél határozza meg a nagy felbontású DR alapú DNS-tipizálás.

A 6 hétnél hosszabb várható élettartamot az FA-tól eltérő betegségek korlátozzák

A kreatinin 2-szerese a normál életkorhoz képest

Karnofsky pontszáma 70% vagy több

Kizárási kritériumok:

Tünetekkel járó szívbetegségben szenvedő betegek, vagy echocardiogram alapján szignifikáns szívbetegségre utaló jelek (azaz 25%-nál kisebb frakció).

Patkányszérumtermékekre ismert allergiás betegek.

Súlyos fertőzésben szenvedő betegek, amelyek a vizsgálatvezető értékelése alapján kizárják az ablatív kemoterápiát vagy a sikeres transzplantációt.

Súlyos személyiségzavarban vagy mentális betegségben szenvedő betegek.

Dokumentált HIV-pozitív betegek.

Terhes

MEGJEGYZÉS: Azokat a betegeket, akiket szigorúan laboratóriumi eltérések miatt zárnának ki a protokollból, a vizsgáló belátása szerint a CCGT Protokoll Felülvizsgálati Bizottsága és az FDA felülvizsgálója jóváhagyását követően lehet bevonni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú vizsgálat: Őssejt-átültetés
CAMPATH-1H anti-CD45 fludarabin őssejt infúzió
Biológiai: KAMPÁT-1H
Intravénásan adják a -8., -7. és -6. napon
Más nevek:
  • Alemtuzumab
Biológiai: Anti-CD45

Intravénásan adják a -5., -4., -3. és -2. napon

adagja 400 mikrogramm/kg

Drog: Fludarabine

Intravénásan adják a -8., -7., -6., -5. és -4. napon

Dózisa 30 mg/m2

Eljárás: Őssejt infúzió
Az őssejteket a 0. napon infundáljuk

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Donorbeültetésen átesett betegek száma
Időkeret: 100 nap
Azon betegek száma, akiknél a donorsejtek legalább 65%-a beültetett 100 nappal a transzplantáció után
100 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft-elégtelenségben szenvedő betegek száma
Időkeret: 100 nap
A graft elégtelensége a donorsejtek kevesebb mint 65%-ának beültetése a transzplantáció után 100 nappal.
100 nap
Kezelt kapcsolódó halálesetben szenvedő betegek
Időkeret: 100 nap
A kezelt összefüggő halálesetben szenvedők száma
100 nap
Napok száma az abszolút neutrofilszámig (ANC) 500/mm3
Időkeret: 30 nap
Az 500/mm3 abszolút neutrofilszám (ANC) eléréséig eltelt napok száma
30 nap
Napok száma 20 000/mm3 vérlemezkeszámig transzfúzió nélkül
Időkeret: 30 nap
A 20 000/mm3 vérlemezkeszám eléréséig eltelt napok száma transzfúzió nélkül
30 nap
Fokozatú akut graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő betegek
Időkeret: 100 nap
Fokozatú akut graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő betegek száma
100 nap
Élő betegek száma a transzplantáció után 1 évvel
Időkeret: 1 év
Az allogén őssejt-transzplantáció után 1 évvel életben lévő betegek száma
1 év
Korlátozott krónikus GVHD-s betegek a 100. naptól a 365. napig
Időkeret: 365 nap
A korlátozott krónikus GVHD-ben szenvedő betegek száma a 100. naptól a 365. napig
365 nap
Kiterjedt krónikus GVHD-ben szenvedő betegek a 100. naptól a 365. napig
Időkeret: 365 nap
A kiterjedt krónikus GVHD-ben szenvedő betegek száma a 100. naptól a 365. napig.
365 nap
III-IV. fokozatú akut GVHD-s betegek
Időkeret: 100 nap
A III-IV. fokozatú akut GVHD-ben szenvedő betegek száma
100 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Malcolm Brenner, M.B., Ph.D.,, Baylor College of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2001. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. december 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. december 26.

Első közzététel (Becslés)

2008. január 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 26.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-9938

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a KAMPÁT-1H

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel