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Regime di condizionamento anticorpale per il trapianto di cellule staminali da donatore allogenico di pazienti con anemia di Fanconi (Mafia)

26 aprile 2018 aggiornato da: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Regime di condizionamento con anticorpi monoclonali Cd45 (Yth-24 e Yth 54) e Cd52 (Campath-1H) per il trapianto di cellule staminali da donatore allogenico di pazienti con anemia di Fanconi

Lo scopo di questo studio è scoprire se i bambini e gli adulti con anemia di Fanconi (FA) possono essere trapiantati in modo sicuro ed efficace con antigene leucocitario umano (HLA) non corrispondente (fino a un aplotipo), fratello HLA compatibile o cellule staminali di donatore non imparentato, quando gli anticorpi monoclonali leucocitolitici sono gli unici agenti di condizionamento (i pazienti che ricevono un trapianto HLA non corrispondente riceveranno fludarabina come parte del regime di condizionamento). Saranno usati in combinazione tre anticorpi monoclonali (MAb). Due di questi, YTH 24 e YTH 54 sono anticorpi di ratto diretti contro due epitopi contigui sull'antigene CD45 (leucocita comune). Sono stati somministrati in modo sicuro come parte del regime di condizionamento per 12 pazienti che hanno ricevuto allotrapianti (HLA corrispondenti e non corrispondenti) in questo centro. Producono una deplezione transitoria di > 90% dei leucociti circolanti. Il terzo MAb è Campath 1H, un ratto umanizzato anti-CD52 MAb. Questo MAb è stato ampiamente utilizzato per il trattamento della leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B) e più recentemente è stato somministrato in modo sicuro in questo e in altri centri come parte di un regime di condizionamento subablativo a pazienti con malattia maligna. Poiché questi MAb producono sia una profonda immunosoppressione sia una significativa, sebbene transitoria, mielodistruzione, riteniamo che possano essere utili come unico regime di condizionamento nei pazienti con anemia di Fanconi, nei quali l'uso di agenti chemioterapici convenzionali per il condizionamento produce un alto tasso di a breve e lungo termine tossicità. Prevediamo che il condizionamento subablativo mediato da MAb consentirà l'attecchimento in un'alta percentuale di questi pazienti con poca o nessuna tossicità immediata oa lungo termine. Campath IH persiste in vivo per diversi giorni dopo la somministrazione e quindi sarà presente durante il periodo del trapianto per esaurire le cellule T del donatore come profilassi parziale della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD). La profilassi GvHD aggiuntiva sarà fornita dalla somministrazione del farmaco FK506.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Se clinicamente fattibile (nessuna aplasia, nessuna neoplasia attiva), il midollo ricevente verrà prelevato e crioconservato come supporto per l'uso se il mancato attecchimento/rigetto è seguito dalla mancata ricostituzione autologa.

Per i donatori HLA non corrispondenti, le cellule staminali del sangue periferico raccolte saranno arricchite per le cellule CD34 utilizzando il sistema Clinimacs CD34 Reagent.

La fludarabina verrà somministrata in 5 infusioni endovenose giornaliere. Campath-1H verrà somministrato in 3 infusioni endovenose giornaliere e sarà seguito da Anti-CD45 che verrà somministrato in quattro infusioni endovenose giornaliere che saranno completate due giorni prima dell'infusione di cellule staminali. La difenidramina verrà somministrata per via endovenosa ogni 4 ore durante il periodo del corso di ciascuna infusione.

Giorno -8 Campata 1H secondo CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -7 Campata 1H secondo CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -6 Campata 1H secondo CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -5 YTH 24/54 400ug/kg oltre Fludarabina 6 ore 30 mg/m2 -4 YTH 24/54 400 ug/kg oltre 6 ore Fludarabina 30 mg/m2 -3 YTH 24/54 400 ug/kg oltre 6 ore -2 YTH 24/54 400 ug/kg oltre 6 ore -1 -0 Infusione di cellule staminali

La profilassi della GVHD sarà ottenuta attraverso la selezione positiva per CD34 con conseguente deplezione delle cellule T > 3 log. Rapporti precedenti hanno indicato che vi è una bassa frequenza di GvHD grave (Grado II/IV) dopo trapianti aploidentici se i riceventi ricevono popolazioni di cellule staminali contenenti <5 x 10e4 cellule T CD3 positive. Speriamo di raggiungere tali livelli con il nostro protocollo di arricchimento CD34. Tuttavia, la profilassi farmacologica verrà aggiunta se il prodotto CD34 selezionato contiene più di 5 x 10e4 cellule T CD3+ve/kg di peso del ricevente. Inoltre, Campath 1H persiste nella circolazione del ricevente durante l'immediato periodo di trapianto e contribuirà all'attività anti-GVHD, in vivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Sono ammissibili diagnosi di anemia di Fanconi o altre sospette sindromi da rottura del DNA / instabilità cromosomica, come la discheratosi congenita o la sindrome da rottura di Nijmegen di tutte le età.

Diagnosi di anemia di Fanconi confermata da studi sulla sensibilità del sangue periferico o del midollo osseo alla mitomicina C o DEB o evidenza clinica di altra sindrome da rottura del DNA/instabilità cromosomica determinata da test genetici o diagnosi clinica da parte di un genetista

Grave anemia da aplasia come evidenziato da un midollo osseo ipocellulare e almeno 1 dei 3 criteri seguenti: ANC < 500/mm3 Emoglobina < 10 gm/dl con conta reticolocitaria < 1% Conta piastrinica < 50.000/mm3

Disponibilità di un membro della famiglia HLA compatibile o non corrispondente (fino a un aplotipo) che è stato documentato non affetto da anemia di Fanconi o di un donatore di cellule staminali compatibile HLA non imparentato. La corrispondenza completa è definita a corrispondenza 6/6 dalla tipizzazione del DNA basata su DR ad alta risoluzione.

Aspettativa di vita superiore a 6 settimane limitata da malattie diverse dall'AF

Creatinina 2 volte normale per l'età o meno

Karnofsky segna il 70% o più

Criteri di esclusione:

Pazienti con cardiopatia sintomatica o evidenza di cardiopatia significativa all'ecocardiogramma (ovvero, frazione di accorciamento inferiore al 25%).

Pazienti con allergia nota ai prodotti a base di siero di ratto.

- Pazienti con un'infezione grave che, su valutazione del Principal Investigator, preclude la chemioterapia ablativa o il successo del trapianto.

Pazienti con grave disturbo di personalità o malattia mentale.

Pazienti con documentata positività all'HIV.

Incinta

NOTA: i pazienti che verrebbero esclusi dal protocollo esclusivamente per anomalie di laboratorio possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore dopo l'approvazione da parte del comitato di revisione del protocollo CCGT e del revisore della FDA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio a braccio singolo: trapianto di cellule staminali
CAMPATH-1H Infusione di cellule staminali di fludarabina anti-CD45
Biologico: CAMPATH-1H
Somministrato per via endovenosa nei giorni -8, -7 e -6
Altri nomi:
  • Alemtuzumab
Biologico: Anti-CD45

Somministrato per via endovenosa nei giorni -5, -4, -3 e -2

la dose è di 400 microgrammi/kg

Droga: Fludarabina

Dato per via endovenosa nei giorni -8, -7, -6, -5 e -4

La dose è di 30 mg/m2

Procedura: Infusione di cellule staminali
Le cellule staminali vengono infuse il giorno 0

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con attecchimento da donatore
Lasso di tempo: 100 giorni
Numero di pazienti con attecchimento di almeno il 65% delle cellule del donatore 100 giorni dopo il trapianto
100 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 100 giorni
Il fallimento del trapianto è definito come attecchimento di meno del 65% delle cellule del donatore 100 giorni dopo il trapianto.
100 giorni
Pazienti con morte correlata trattata
Lasso di tempo: 100 giorni
Numero di pazienti con morte correlata trattata
100 giorni
Giorni alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) di 500/mm3
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di giorni per una conta assoluta dei neutrofili (ANC) di 500/mm3
30 giorni
Giorni alla conta piastrinica di 20.000/mm3 senza trasfusioni
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di giorni per contare le piastrine di 20.000 / mm3 senza trasfusioni
30 giorni
Pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II - IV
Lasso di tempo: 100 giorni
Numero di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta di grado II - IV
100 giorni
Numero di pazienti vivi a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di pazienti vivi a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche
1 anno
Pazienti con GVHD cronica limitata dal giorno 100 al giorno 365
Lasso di tempo: 365 giorni
Numero di pazienti con GVHD cronica limitata dal giorno 100 al giorno 365
365 giorni
Pazienti con GVHD cronica estesa dal giorno 100 al giorno 365
Lasso di tempo: 365 giorni
Numero di pazienti con GVHD cronica estesa dal giorno 100 a 365.
365 giorni
Pazienti con GVHD acuta di grado III - IV
Lasso di tempo: 100 giorni
Numero di pazienti con GVHD acuta di grado III-IV
100 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Malcolm Brenner, M.B., Ph.D.,, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2001

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

10 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-9938

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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