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Régimen de acondicionamiento de anticuerpos para el trasplante alogénico de células madre de donantes de pacientes con anemia de Fanconi (Mafia)

26 de abril de 2018 actualizado por: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Régimen de acondicionamiento de anticuerpos monoclonales Cd45 (Yth-24 e Yth 54) y Cd52 (Campath-1H) para el trasplante alogénico de células madre de donantes de pacientes con anemia de Fanconi

El propósito de este estudio es descubrir si los niños y adultos con anemia de Fanconi (FA) pueden ser trasplantados de manera segura y efectiva con antígeno leucocitario humano (HLA) no compatible (hasta un haplotipo), hermano con HLA compatible o células madre de donantes no relacionados, cuando los anticuerpos monoclonales leucocitolíticos son los únicos agentes acondicionadores (los pacientes que reciben un trasplante con HLA no compatible recibirán fludarabina como parte del régimen de acondicionamiento). Se utilizarán tres anticuerpos monoclonales (MAb) en combinación. Dos de ellos, YTH 24 e YTH 54 son anticuerpos de rata dirigidos contra dos epítopos contiguos en el antígeno CD45 (leucocito común). Se han administrado de manera segura como parte del régimen de acondicionamiento para 12 pacientes que recibieron aloinjertos (HLA compatible y no compatible) en este centro. Producen una depleción transitoria de >90% de los leucocitos circulantes. El tercer MAb es Campath 1H, un MAb anti-CD52 de rata humanizado. Este MAb se ha utilizado ampliamente para tratar la leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL) y, más recientemente, se ha administrado de manera segura en este y otros centros como parte de un régimen de acondicionamiento subablativo para pacientes con enfermedades malignas. Debido a que estos MAb producen tanto inmunosupresión profunda como mielodestrucción significativa, aunque transitoria, creemos que pueden ser útiles como el único régimen de acondicionamiento en pacientes con anemia de Fanconi, en quienes el uso de agentes quimioterapéuticos convencionales para el acondicionamiento produce una alta tasa de acondicionamiento a corto y largo plazo. toxicidad. Anticipamos que el acondicionamiento subablativo mediado por MAb permitirá el injerto en un alto porcentaje de estos pacientes con poca o ninguna toxicidad inmediata oa largo plazo. Campath IH persiste in vivo durante varios días después de la administración y, por lo tanto, estará presente durante el período de trasplante para agotar las células T del donante como profilaxis parcial de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Se proporcionará profilaxis GvHD adicional mediante la administración del medicamento FK506.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Si es clínicamente factible (sin aplasia, sin malignidad activa), se extraerá la médula del receptor y se crioconservará como respaldo para su uso si la falta de injerto/rechazo es seguida por la imposibilidad de someterse a la reconstitución autóloga.

Para los donantes HLA no compatibles, las células madre de sangre periférica recolectadas se enriquecerán con células CD34 utilizando el sistema de reactivos Clinimacs CD34.

La fludarabina se administrará en 5 perfusiones intravenosas diarias. Campath-1H se administrará en 3 infusiones intravenosas diarias y será seguido por Anti-CD45, que se administrará en cuatro infusiones intravenosas diarias que se completarán dos días antes de la infusión de células madre. La difenhidramina se administrará por vía intravenosa cada 4 horas durante el período del curso de cada infusión.

Día -8 Campath 1H según CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -7 Campath 1H según CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -6 Campath 1H según CAGT SOP Fludarabina 30 mg/m2 -5 YTH 24/54 400 ug/kg más 6 h Fludarabina 30 mg/m2 -4 YTH 24/54 400 ug/kg durante 6 h Fludarabina 30 mg/m2 -3 YTH 24/54 400 ug/kg durante 6 h -2 YTH 24/54 400 ug/kg durante 6 h -1 -0 Infusión de células madre

La profilaxis de GVHD se logrará a través de la selección positiva para CD34, lo que dará como resultado una depleción de células T > 3 log. Informes anteriores han indicado que existe una baja frecuencia de GvHD grave (Grado II/IV) después de trasplantes haploidénticos si los receptores reciben poblaciones de células madre que contienen <5 x 10e4 células T CD3 positivas. Esperamos alcanzar tales niveles con nuestro protocolo de enriquecimiento de CD34. Sin embargo, se agregará profilaxis farmacológica si el producto CD34 seleccionado contiene más de 5 x 10e4 células T CD3+ve/kg de peso del receptor. Además, Campath 1H persiste en la circulación del receptor durante el período de trasplante inmediato y contribuirá a la actividad anti-GVHD, in vivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Son elegibles los diagnósticos de anemia de Fanconi u otros síndromes de inestabilidad cromosómica/rotura del ADN sospechosos, como la disqueratosis congénita o el síndrome de ruptura de Nijmegen de todas las edades.

Diagnóstico de anemia de Fanconi confirmado por estudios de sangre periférica o sensibilidad de la médula ósea a la mitomicina C o DEB o evidencia clínica de otro síndrome de rotura del ADN/inestabilidad cromosómica según lo determinado por pruebas genéticas o diagnóstico clínico realizado por un genetista

Anemia aplásica grave evidenciada por una médula ósea hipocelular y al menos 1 de los 3 criterios siguientes: RAN < 500/mm3 Hemoglobina < 10 g/dl con recuento de reticulocitos < 1 % Recuento de plaquetas < 50 000/mm3

Disponibilidad de un miembro de la familia compatible o no compatible con HLA (hasta un haplotipo) que se haya documentado que no tiene anemia de Fanconi o de un donante de células madre compatible con HLA no emparentado. La coincidencia completa se define en una coincidencia de 6/6 mediante la tipificación de ADN basada en DR de alta resolución.

Esperanza de vida superior a 6 semanas limitada por enfermedades distintas de la FA

Creatinina 2X normal para la edad o menos

Puntuación de Karnofsky del 70% o más

Criterio de exclusión:

Pacientes con enfermedad cardíaca sintomática o evidencia de enfermedad cardíaca significativa por ecocardiograma (es decir, fracción de acortamiento inferior al 25%).

Pacientes con alergia conocida a los productos de suero de rata.

Pacientes con una infección grave que, según la evaluación del investigador principal, impide la quimioterapia ablativa o el trasplante exitoso.

Pacientes con trastorno de personalidad grave o enfermedad mental.

Pacientes con positividad documentada al VIH.

Embarazada

NOTA: Los pacientes que serían excluidos del protocolo estrictamente por anomalías de laboratorio pueden incluirse a discreción del investigador después de la aprobación del Comité de revisión del protocolo CCGT y el revisor de la FDA.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estudio de un solo brazo: trasplante de células madre
CAMPATH-1H Infusión de células madre de fludarabina anti-CD45
Biológico: CAMPATH-1H
Administrado por vía intravenosa los días -8, -7 y -6
Otros nombres:
  • Alemtuzumab
Biológico: Anti-CD45

Administrado por vía intravenosa los días -5, -4, -3 y -2

la dosis es de 400 microgramos/kg

Droga: Fludarabina

Administrado por vía intravenosa los días -8, -7, -6, -5 y -4

La dosis es de 30 mg/m2

Procedimiento: Infusión de células madre
Las células madre se infunden el día 0

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con injerto de donante
Periodo de tiempo: 100 días
Número de pacientes con injerto de al menos el 65 % de las células del donante 100 días después del trasplante
100 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con falla del injerto
Periodo de tiempo: 100 días
El fracaso del injerto se define como el injerto de menos del 65 % de las células del donante 100 días después del trasplante.
100 días
Pacientes con muerte relacionada tratada
Periodo de tiempo: 100 días
Número de pacientes con muerte relacionada tratada
100 días
Días para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de 500/mm3
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de días para el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de 500/mm3
30 dias
Días para Recuento de Plaquetas de 20,000/mm3 Sin Transfusiones
Periodo de tiempo: 30 dias
Número de días para Recuento de plaquetas de 20.000/mm3 sin transfusiones
30 dias
Pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II - IV
Periodo de tiempo: 100 días
Número de pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II - IV
100 días
Número de pacientes vivos 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
Número de pacientes vivos 1 año después del trasplante alogénico de células madre
1 año
Pacientes con EICH crónica limitada del día 100 al 365
Periodo de tiempo: 365 dias
Número de pacientes con EICH crónica limitada desde el día 100 hasta el 365
365 dias
Pacientes con EICH crónica extensa desde el día 100 al 365
Periodo de tiempo: 365 dias
Número de pacientes con EICH crónica extensa desde el día 100 hasta el 365.
365 dias
Pacientes con EICH aguda de grado III - IV
Periodo de tiempo: 100 días
Número de pacientes con EICH aguda de grado III-IV
100 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Malcolm Brenner, M.B., Ph.D.,, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2001

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de enero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-9938

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Anemia de Fanconi

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