Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antikroppskonditionering för allogen donatorstamcellstransplantation hos patienter med Fanconi-anemi (Mafia)

26 april 2018 uppdaterad av: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Cd45 (Yth-24 och Yth 54) och Cd52 (Campath-1H) monoklonala antikroppskonditioneringsregimer för allogen donatorstamcellstransplantation av patienter med Fanconi-anemi

Syftet med denna studie är att upptäcka om barn och vuxna med Fanconi-anemi (FA) säkert och effektivt kan transplanteras med humant leukocytantigen (HLA) som inte matchar (upp till en haplotyp), HLA-matchade syskon eller icke-relaterade donatorstamceller, när leukocytolytiska monoklonala antikroppar är de enda konditioneringsmedlen (patienter som får en HLA-transplantation som inte passar ihop kommer att få Fludarabin som en del av konditioneringsregimen). Tre monoklonala antikroppar (MAb) kommer att användas i kombination. Två av dem, YTH 24 och YTH 54, är råttantikroppar riktade mot två sammanhängande epitoper på CD45 (vanlig leukocyt) antigen. De har administrerats på ett säkert sätt som en del av konditioneringsregimen för 12 patienter som fick allotransplantat (HLA-matchade och felmatchade) på detta center. De producerar en övergående utarmning av >90 % cirkulerande leukocyter. Den tredje MAb är Campath 1H, en humaniserad råtta anti-CD52 MAb. Denna MAb har använts i stor utsträckning för att behandla B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL) och har på senare tid säkert getts vid detta och andra centra som en del av en subablativ konditioneringskur till patienter med malign sjukdom. Eftersom dessa MAb producerar både djupgående immunsuppression och betydande, om än övergående, myelodestruktion tror vi att de kan vara användbara som den enda konditioneringsregimen hos patienter med Fanconi-anemi, hos vilka användningen av konventionella kemoterapeutiska medel för konditionering ger en hög frekvens av kort och lång sikt giftighet. Vi förväntar oss att MAb-medierad subablativ konditionering kommer att tillåta engraftment i en hög andel av dessa patienter med liten eller ingen omedelbar eller långvarig toxicitet. Campath IH kvarstår in vivo i flera dagar efter administrering och kommer därför att vara närvarande under transplantationsperioden för att tömma donator-T-celler som profylax för partiell transplantat mot värdsjukdom (GvHD). Ytterligare GvHD-profylax kommer att tillhandahållas genom administrering av läkemedlet FK506.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Om det är kliniskt genomförbart (ingen aplasi, ingen aktiv malignitet), kommer mottagarens märg att skördas och kryokonserveras som reserv för användning om icke-engraftment/avstötning följs av misslyckande med att genomgå autolog rekonstitution.

För HLA Mismatched-givare kommer skördade perifera blodstamceller att berikas för CD34-celler med hjälp av Clinimacs CD34-reagenssystem.

Fludarabin kommer att ges som 5 dagliga intravenösa infusioner. Campath-1H kommer att ges som 3 dagliga intravenösa infusioner och kommer att följas av Anti-CD45 som kommer att ges som fyra dagliga intravenösa infusioner som kommer att avslutas två dagar före stamcellsinfusion. Difenydramin kommer att administreras intravenöst var 4:e timme under perioden för varje infusion.

Dag -8 Campath 1H enligt CAGT SOP Fludarabin 30 mg/m2 -7 Campath 1H enligt CAGT SOP Fludarabin 30 mg/m2 -6 Campath 1H enligt CAGT SOP Fludarabin 30 mg/m2 -5 YTH 24/54 400ug/kg över 6 tim Fludarabin 30 mg/m2 -4 YTH 24/54 400ug/kg över 6 tim Fludarabin 30 mg/m2 -3 YTH 24/54 400ug/kg över 6 tim -2 YTH 24/54 400ug/kg över 6 tim -1 -0 Stamcellsinfusion

GVHD-profylax kommer att uppnås genom positiv selektion för CD34 vilket resulterar i > 3 log T-cellutarmning. Tidigare rapporter har visat att det finns en låg frekvens av allvarlig (Grad II/IV) GvHD efter haploidentiska transplantationer om mottagare får stamcellspopulationer som innehåller <5 x 10e4 CD3-positiva T-celler. Vi hoppas kunna uppnå sådana nivåer med vårt CD34-anrikningsprotokoll. Farmakologisk profylax kommer dock att läggas till om den valda CD34-produkten innehåller mer än 5 x 10e4 CD3+ve T-celler/kg mottagarvikt. Dessutom kvarstår Campath 1H i mottagarcirkulationen under den omedelbara transplantationsperioden och kommer att bidra med anti-GVHD-aktivitet, in vivo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Diagnos av Fanconi-anemi eller andra misstänkta DNA-brotts-/kromosomala instabilitetssyndrom, såsom dyseratosis congenita eller Nijmegens brottsyndrom i alla åldrar är berättigade.

Diagnos av Fanconi-anemi bekräftad av studier av perifer blod- eller benmärgskänslighet för mitomycin C eller DEB eller kliniska bevis på annat DNA-brott/kromosomalt instabilitetssyndrom som fastställts genom genetisk testning eller klinisk diagnos av en genetiker

Svår aplasianemi som bevisas av en hypocellulär benmärg och minst 1 av de 3 kriterierna nedan: ANC < 500/mm3 Hemoglobin < 10 gm/dl med retikulocytantal < 1 % Trombocytantal < 50 000/mm3

Tillgänglighet av en HLA-matchad eller felmatchad (upp till en haplotyp) familjemedlem som har dokumenterats inte ha Fanconi-anemi eller av en icke-relaterad HLA-matchad stamcellsdonator. Fullständigt matchad definieras till 6/6 matchning av högupplöst DR-baserad DNA-typning.

Förväntad livslängd över 6 veckor begränsad av andra sjukdomar än FA

Kreatinin 2X normalt för ålder eller mindre

Karnofsky poäng 70% eller mer

Exklusions kriterier:

Patienter med symtomatisk hjärtsjukdom eller tecken på signifikant hjärtsjukdom genom ekokardiogram (d.v.s. förkortningsfraktion mindre än 25%).

Patienter med känd allergi mot råttserumprodukter.

Patienter med en allvarlig infektion som vid utvärdering av huvudutredaren utesluter ablativ kemoterapi eller framgångsrik transplantation.

Patienter med allvarlig personlighetsstörning eller psykisk ohälsa.

Patienter med dokumenterad HIV-positivitet.

Gravid

OBS: Patienter som utesluts från protokollet strikt på grund av laboratorieavvikelser kan inkluderas efter utredarens gottfinnande efter godkännande av CCGT Protocol Review Committee och FDA-granskaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enarmsstudie: Stamcellstransplantation
CAMPATH-1H Anti-CD45 Fludarabin stamcellsinfusion
Biologisk: CAMPATH-1H
Ges intravenöst dagarna -8, -7 och -6
Andra namn:
  • Alemtuzumab
Biologisk: Anti-CD45

Ges intravenöst dagarna -5, -4, -3 och -2

dosen är 400 mikrogram/kg

Läkemedel: Fludarabin

Ges intravenöst dagarna -8, -7, -6, -5 och -4

Dosen är 30 mg/m2

Procedur: Stamcellsinfusion
Stamceller infunderas på dag 0

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med donatortransplantation
Tidsram: 100 dagar
Antal patienter med engraftment av minst 65 % av donatorcellerna 100 dagar efter transplantation
100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med transplantatfel
Tidsram: 100 dagar
Transplantatsvikt definieras som intransplantation av mindre än 65 % av donatorcellerna 100 dagar efter transplantation.
100 dagar
Patienter med behandlad relaterad död
Tidsram: 100 dagar
Antal patienter med behandlad relaterad död
100 dagar
Dagar till absolut neutrofilantal (ANC) på 500/mm3
Tidsram: 30 dagar
Antal dagar till Absolut neutrofilantal (ANC) på 500/mm3
30 dagar
Antal dagar till trombocytantal på 20 000/mm3 utan transfusioner
Tidsram: 30 dagar
Antal dagar till trombocytantal på 20 000 / mm3 utan transfusioner
30 dagar
Patienter med grad II - IV akut graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 100 dagar
Antal patienter med grad II - IV akut graft kontra värdsjukdom (GVHD)
100 dagar
Antal patienter vid liv 1 år efter transplantation
Tidsram: 1 år
Antal patienter vid liv 1 år efter allogen stamcellstransplantation
1 år
Patienter med begränsad kronisk GVHD från dag 100 till 365
Tidsram: 365 dagar
Antal patienter med begränsad kronisk GVHD från dag 100 till 365
365 dagar
Patienter med omfattande kronisk GVHD från dag 100 till 365
Tidsram: 365 dagar
Antal patienter med omfattande kronisk GVHD från dag 100 till 365.
365 dagar
Patienter med grad III - IV akut GVHD
Tidsram: 100 dagar
Antal patienter med grad III-IV akut GVHD
100 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Malcolm Brenner, M.B., Ph.D.,, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 december 2007

Första postat (Uppskatta)

10 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-9938

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fanconi anemi

Kliniska prövningar på CAMPATH-1H

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera