재발성/불응성 신경모세포종 소아에서 Irinotecan 및 Bortezomib 연구
재발성/불응성 고위험 신경모세포종 소아의 Irinotecan 및 Bortezomib 정맥 주사에 대한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
자가말초줄기세포이식과 방사선치료를 병행하는 고용량 화학요법에도 불구하고 고위험 신경모세포종 환자의 장기 생존율은 여전히 낮은 편이다. 질병의 재발을 경험하거나 완전한 관해에 도달하지 못하는 환자는 더욱 악화됩니다. 더 강력한 화학 요법은 답이 아닙니다. 작용기전이 다른 신약 개발이 필요하다.
프로테아좀의 억제제는 암 화학요법에서 단일 약제로서 또는 다른 화학요법제와 조합하여 사용하는 데 상당한 관심을 불러일으켰습니다. 이러한 종류의 약물에 대한 정확한 작용 기전은 불분명하지만 VELCADE®(보르테조밉)에 의한 I-kB 분해 억제는 신경모세포종 세포주 및 기타 시스템에서 NF-kB 활성을 감소시킵니다.
이전 연구에서는 MYCN 유전자 증폭(MYCN은 V-Myc Myelocytomatosis Viral Related Oncogene, Neuroblastoma Derived라고도 함)과 같은 고위험 기능을 포함하는 마우스 이종이식편에 대한 강력한 Topoisomerase-I 억제제인 Irinotecan의 활성을 보고했습니다. 이리노테칸은 또한 빈크리스틴, 멜팔란 및 토포테칸에 내성인 신경아세포종 이종이식편에 대해 활성인 것으로 나타났으며, 이는 이리노테칸에 대한 대안적인 내성 메커니즘을 시사합니다. 보르테조밉과 이리노테칸 사이의 시험관내 상승작용은 다른 사람에 의해 췌장암에서, 우리 그룹에 의해 신경모세포종에서 문서화되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 최초 진단 당시 25세 이하.
- 상태의 조직학적 검증.
재발성/진행성이 있습니다. 또는 다음 중 하나 이상이 있는 저항성/불응성 신경모세포종:
- MRI 또는 CT 스캔 또는 X-레이(최소 한 차원에서 최소 20mm)에서 측정 가능한 종양 또는
- 최소 하나의 사이트에서 긍정적인 흡수가 있는 MIBG 스캔, 또는
- 하나의 골수 샘플에 대한 양측 흡인 및/또는 생검의 일상적인 형태(NSE 염색에 의해서만 아님)에서 종양 세포가 있는 골수.
- Lansky 또는 Karnofsky 점수가 60%이고 기대 수명이 2개월 이상입니다.
- 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되었습니다.
- 3주 이내에 골수억제제로 치료를 받지 않았으며 연구 시작 2주 이내에 생물학적 요법으로 치료를 받지 않았습니다.
- 연구 적격성을 문서화하기 위해 생검된 병변 부위에서 연구 시작 전 최소 4주 동안 방사선을 받지 않았습니다.
- 환자는 골수 절제 요법 및 자가 줄기 세포 이식 후 2개월입니다.
- 치료 용량의 MIBG로 치료한 후 최소 6주가 경과해야 합니다.
- 이전에 보르테조밉과 이리노테칸 조합을 받은 적이 있는 환자는 부적격이지만 약물 중 하나를 받았을 수 있습니다.
- 연구 시작 2일 이내에 조혈 성장 인자를 투여받지 않아야 합니다.
- 효소 유도 항경련제(페노바르비탈, 페니토인, 카르바마제핀)를 복용할 수 없습니다.
- 고통스러운 뼈 병변에 대한 동시 방사선 요법은 허용되지만(장, 척추 또는 골반 제외) 측정 가능한 질병의 다른 비방사선 부위는 화학 요법에 대한 반응을 평가할 수 있어야 합니다.
- 환자는 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다(정의됨).
- 환자는 적절한 신장 기능을 가지고 있습니다(정의됨).
- 환자는 간 기능이 적절합니다(정의됨).
- 초경 후 여성은 베타-인간융모성성선자극호르몬(HCG)을 측정하는 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 모든 남성과 여성은 연구 중에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 동종이형 줄기 세포 이식 후 상태입니다.
- 환자는 조절되지 않는 감염 또는 기준선보다 하루에 2회 이상의 대변으로 정의되는 활동성 설사를 보입니다.
- HIV, 활성 B형 간염 또는 활성 C형 간염 감염의 존재.
- Beta-human chorionic gonadotropin(HCG) 측정으로 결정된 임신.
- 등록 전 14일 이내의 등급 2 말초 신경병증.
- 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 다양한 기타 심장 질환 징후. (한정된)
- 보르테조밉, 이리노테칸, 세픽심, 붕소 또는 만니톨에 대한 과민증.
- 여성 피험자는 모유 수유 중입니다.
- 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
- 환자가 등록 전 14일 이내에 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이리노테칸과 보르테조밉
이리노테칸과 보르테조밉 모두 투여
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용량 레벨-1a: IV 이리노테칸 30mg/m2/일, IV 보르테조밉 1.2mg/m2/일 용량 레벨-1: IV 이리노테칸 35mg/m2/일, IV 보르테조밉 1.2mg/m2/일 용량 레벨-2: IV Irinotecan 40 mg/m2/day, IV bortezomib 1.2mg/m2/day 용량 수준-3: IV Irinotecan 45 mg/m2/day, IV bortezomib 1.2mg/m2/day 용량 수준-4: IV Irinotecan 50 mg/m2/day 일, IV 보르테조밉 1.2mg/m2/일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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심각한 부작용을 일으키지 않고 보르테조밉과 함께 투여되는 IV 이리노테칸의 최고 용량을 결정합니다.
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이리노테칸과 보르테조밉으로 치료한 후 신경모세포종 종양을 측정하여 크기에 변화가 있는지 확인합니다.
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rajen Mody, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UMCC 2006.084
- HUM 7859 (기타 식별자: University of Michigan Medical School IRB)
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