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Studio di Irinotecan e Bortezomib in bambini con neuroblastoma ricorrente/refrattario

3 luglio 2017 aggiornato da: University of Michigan Rogel Cancer Center

Uno studio di fase uno su irinotecan e bortezomib per via endovenosa nei bambini con neuroblastoma ad alto rischio ricorrente/refrattario

Questo studio pediatrico di Fase Uno cerca di sfruttare la suscettibilità del neuroblastoma agli inibitori del proteasoma, dimostrata in vitro, insieme alla comprovata sinergia in vitro di bortezomib con irinotecan e il successo degli studi pediatrici di Fase Uno di bortezomib per creare un trattamento utilizzando questi due farmaci in combinazione per il trattamento del neuroblastoma refrattario/ricorrente nei bambini e nei giovani adulti di età pari o inferiore a 25 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante il trattamento intensivo che comprende la chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali periferiche e radioterapia, la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con neuroblastoma ad alto rischio rimane scarsa. I pazienti che sperimentano una ricaduta della loro malattia o non riescono a raggiungere la remissione completa se la passano anche peggio. Una chemioterapia più intensa non è la risposta. È necessario lo sviluppo di nuovi farmaci con diversi meccanismi d'azione.

Gli inibitori del proteasoma hanno creato un notevole interesse per il loro utilizzo nella chemioterapia del cancro, sia come singolo agente che in combinazione con altri agenti chemioterapici. L'esatto meccanismo d'azione per questa classe di farmaci non è chiaro, tuttavia, l'inibizione della degradazione di I-kB da parte di VELCADE® (bortezomib) riduce l'attività di NF-kB nelle linee cellulari di neuroblastoma e in altri sistemi.

Precedenti studi hanno riportato l'attività di Irinotecan, un forte inibitore della topoisomerasi-I, contro xenotrapianti murini compresi quelli con caratteristiche ad alto rischio come l'amplificazione del gene MYCN (MYCN è anche chiamato V-Myc Myelocytomatosis Viral Related Oncogene, Neuroblastoma Derived). L'irinotecan si è anche dimostrato attivo contro xenotrapianti di neuroblastoma resistenti a vincristina, melfalan e topotecan, suggerendo un meccanismo alternativo di resistenza all'irinotecan. La sinergia in vitro tra bortezomib e irinotecan è stata documentata nel carcinoma pancreatico da altri e nel neuroblastoma dal nostro gruppo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età non superiore a 25 anni al momento della diagnosi iniziale.
  • Verifica istologica della condizione.

  • Ha ricorrente/progressivo; o neuroblastoma resistente/refrattario con almeno UNO dei seguenti:

    1. Tumore misurabile su MRI o TAC o raggi X (almeno 20 mm in almeno una dimensione) o
    2. Scansione MIBG con captazione positiva in almeno un sito, o
    3. Midollo osseo con cellule tumorali osservate sulla morfologia di routine (non solo mediante colorazione NSE) di aspirato bilaterale e/o biopsia su un campione di midollo osseo.
  • Ha un punteggio Lansky o Karnofsky del 60% e un'aspettativa di vita > 2 mesi.
  • Si è completamente ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie.
  • - Non ha ricevuto trattamento con agenti mielosoppressivi entro 3 settimane e con alcuna terapia biologica entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
  • Non ha ricevuto radiazioni per un minimo di quattro settimane prima dell'ingresso nello studio nel sito di qualsiasi lesione sottoposta a biopsia per documentare l'idoneità allo studio.
  • Il paziente è 2 mesi dopo la terapia mieloablativa e il trapianto di cellule staminali autologhe.
  • Devono essere trascorse almeno sei settimane dal trattamento con dosi terapeutiche di MIBG.
  • I pazienti che hanno precedentemente ricevuto la combinazione bortezomib e irinotecan non sono idonei ma possono aver ricevuto uno dei farmaci.
  • Non deve aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici entro 2 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Non può ricevere anticonvulsivanti induttori enzimatici (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina).
  • Sarà consentita la radioterapia concomitante a lesioni ossee dolorose (esclusi il tratto intestinale, la colonna vertebrale o il bacino) ma devono essere disponibili altri siti non irradiati di malattia misurabile per valutare la risposta alla chemioterapia.
  • Il paziente ha una funzione midollare adeguata (definita).
  • Il paziente ha una funzione renale adeguata (definita).
  • Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata (definita).
  • Le femmine dopo il menarca devono avere un test di gravidanza negativo che misuri la beta-gonadotropina corionica umana (HCG). Tutti i maschi e le femmine devono usare una contraccezione efficace durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente è stato post-trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • Il paziente ha un'infezione incontrollata o una diarrea attiva definita come 2 o più evacuazioni al giorno in più rispetto al basale.
  • Presenza di HIV, epatite B attiva o infezione da epatite C attiva.
  • Gravidanza, come determinato dalla misurazione della beta gonadotropina corionica umana (HCG).
  • Neuropatia periferica di grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o varie altre indicazioni di malattie cardiache. (definito)
  • Ipersensibilità a bortezomib, irinotecan, cefixime, boro o mannitolo.
  • Il soggetto di sesso femminile sta allattando.
  • Gravi malattie mediche o psichiatriche che possono interferire con la partecipazione.
  • - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Irinotecan e Bortezomib
Verranno somministrati entrambi Irinotecan e Bortezomib
Droga: Irinotecan e Bortezomib
Dose livello-1a: IV Irinotecan 30 mg/m2/giorno, IV bortezomib 1,2 mg/m2/giorno Dose livello-1: IV Irinotecan 35 mg/m2/giorno, IV bortezomib 1,2 mg/m2/giorno Dose livello-2: IV Irinotecan 40 mg/m2/giorno, bortezomib EV 1,2 mg/m2/giorno Livello di dose-3: Irinotecan EV 45 mg/m2/giorno, bortezomib EV 1,2 mg/m2/giorno Livello di dose-4: Irinotecan EV 50 mg/m2/giorno giorno, bortezomib EV 1,2 mg/m2/giorno
Altri nomi:
  • Velcade
  • Cefpodoxima
  • Cefixime

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare la dose massima di irinotecan EV somministrato insieme a bortezomib senza causare gravi effetti collaterali.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Misurare i tumori del neuroblastoma dopo il trattamento con irinotecan e bortezomib per determinare se si è verificato un cambiamento di dimensioni.
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rajen Mody, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2008

Primo Inserito (Stima)

27 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMCC 2006.084
  • HUM 7859 (Altro identificatore: University of Michigan Medical School IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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