Estudo de irinotecano e bortezomibe em crianças com neuroblastoma recorrente/refratário

Critério de inclusão:

• Não superior a 25 anos de idade quando diagnosticado originalmente.
• Verificação histológica da condição.

• Tem recorrente/progressivo; ou neuroblastoma resistente/refratário com pelo menos UM dos seguintes:

  1. Tumor mensurável em ressonância magnética ou tomografia computadorizada ou raio-X (pelo menos 20 mm em pelo menos uma dimensão) ou
  2. Varredura MIBG com captação positiva em no mínimo um local, ou
  3. Medula óssea com células tumorais observadas na morfologia de rotina (não apenas por coloração NSE) de aspirado bilateral e/ou biópsia em uma amostra de medula óssea.
• Tem pontuação de Lansky ou Karnofsky de 60% e expectativa de vida > 2 meses.
• Recuperou-se totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores.
• Não recebeu tratamento com agentes mielossupressores dentro de 3 semanas e com qualquer terapia biológica dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
• Não recebeu radiação por um mínimo de quatro semanas antes da entrada no estudo no local de qualquer lesão que foi biopsiada para documentar a elegibilidade do estudo.
• O paciente está 2 meses após terapia mieloablativa e transplante autólogo de células-tronco.
• Devem ter transcorrido pelo menos seis semanas desde o tratamento com doses terapêuticas de MIBG.
• Os pacientes que receberam anteriormente a combinação de bortezomibe e irinotecano não são elegíveis, mas podem ter recebido um dos medicamentos.
• Não deve ter recebido fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 2 dias após a entrada no estudo.
• Não pode estar recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina).
• A radioterapia concomitante para lesões ósseas dolorosas será permitida (excluindo trato intestinal, coluna ou pelve), mas outros locais não irradiados de doença mensurável devem estar disponíveis para avaliar a resposta à quimioterapia.
• O paciente tem função adequada da medula óssea (definida).
• O paciente tem função renal adequada (definida).
• O paciente tem função hepática adequada (definida).
• As mulheres pós-menarca devem ter um teste de gravidez negativo medindo a gonadotrofina coriônica humana beta (HCG). Todos os homens e mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.

Critério de exclusão:

• O paciente está em estado pós-transplante de células-tronco alogênicas.
• O paciente tem infecção descontrolada ou diarreia ativa definida como 2 ou mais evacuações por dia acima da linha de base.
• Presença de infecção por HIV, hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
• Gravidez, conforme determinado pela medição da beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG).
• Neuropatia periférica de grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou várias outras indicações de doença cardíaca. (definiram)
• Hipersensibilidade ao bortezomibe, irinotecano, cefixima, boro ou manitol.
• Sujeito feminino está amamentando.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação.
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 14 dias antes da inscrição.