Studie zu Irinotecan und Bortezomib bei Kindern mit rezidivierendem/refraktärem Neuroblastom

Einschlusskriterien:

• Bei Erstdiagnose nicht älter als 25 Jahre.
• Histologische Überprüfung des Zustands.

• Hat wiederkehrende/fortschreitende; oder resistentes/refraktäres Neuroblastom mit mindestens EINEM der folgenden Punkte:

  1. Messbarer Tumor im MRT- oder CT-Scan oder Röntgen (mindestens 20 mm in mindestens einer Dimension) oder
  2. MIBG-Scan mit positiver Aufnahme an mindestens einer Stelle, oder
  3. Knochenmark mit Tumorzellen, sichtbar bei routinemäßiger Morphologie (nicht nur durch NSE-Färbung) einer bilateralen Aspiration und/oder Biopsie einer Knochenmarksprobe.
• Hat einen Lansky- oder Karnofsky-Score von 60 % und eine Lebenserwartung von > 2 Monaten.
• Hat sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erholt.
• Hat innerhalb von 3 Wochen keine Behandlung mit myelosuppressiven Mitteln und innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt keine biologische Therapie erhalten.
• Hat mindestens vier Wochen vor Studienbeginn an der Stelle einer Läsion, die zur Dokumentation der Studienberechtigung biopsiert wurde, keine Strahlung erhalten.
• Der Patient befindet sich 2 Monate nach der myeloablativen Therapie und der autologen Stammzelltransplantation.
• Seit der Behandlung mit therapeutischen MIBG-Dosen müssen mindestens sechs Wochen vergangen sein.
• Patienten, die zuvor eine Kombination aus Bortezomib und Irinotecan erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, können aber eines der Medikamente erhalten haben.
• Darf innerhalb von 2 Tagen nach Studieneintritt keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben.
• Kann keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) erhalten.
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie schmerzhafter Knochenläsionen ist zulässig (ausgenommen Darmtrakt, Wirbelsäule oder Becken), es müssen jedoch andere nicht bestrahlte Stellen mit messbarer Erkrankung verfügbar sein, um das Ansprechen auf die Chemotherapie beurteilen zu können.
• Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmarkfunktion (definiert).
• Der Patient verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion (definiert).
• Der Patient verfügt über eine ausreichende Leberfunktion (definiert).
• Bei Frauen nach der Menarchie muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, bei dem beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) gemessen wird. Alle Männer und Frauen müssen während des Studiums eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Der Zustand des Patienten befindet sich nach einer allogenen Stammzelltransplantation.
• Der Patient hat eine unkontrollierte Infektion oder aktiven Durchfall, definiert als 2 oder mehr Stuhlgänge pro Tag über dem Ausgangswert.
• Vorhandensein von HIV, aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C-Infektion.
• Schwangerschaft, bestimmt durch Messung des Beta-humanen Choriongonadotropins (HCG).
• Periphere Neuropathie 2. Grades innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder verschiedene andere Anzeichen einer Herzerkrankung. (definiert)
• Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Irinotecan, Cefixim, Bor oder Mannitol.
• Weibliches Subjekt stillt.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme beeinträchtigen könnten.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten.