Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av irinotecan og bortezomib hos barn med tilbakevendende/refraktær neuroblastom

3. juli 2017 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

En fase 1-studie av intravenøs irinotekan og bortezomib hos barn med tilbakevendende/refraktær høyrisikoneuroblastom

Denne fase 1 pediatriske studien søker å utnytte følsomheten til neuroblastom for proteasomhemmere, bevist in vitro, sammen med den påviste in vitro synergien av bortezomib med irinotekan og de vellykkede fase 1 pediatriske studiene av bortezomib for å lage en behandling med disse to legemidlene i kombinasjon for å behandle refraktært/residiverende nevroblastom hos barn og unge voksne 25 og under.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for intensiv behandling inkludert høydose kjemoterapi med autolog perifer stamcelletransplantasjon og strålebehandling, er langtidsoverlevelsen for pasienter med høyrisikonevroblastom fortsatt dårlig. Pasienter som opplever tilbakefall av sykdommen eller ikke klarer å oppnå fullstendig remisjon, klarer seg enda verre. Mer intens kjemoterapi er ikke svaret. Det kreves utvikling av nye legemidler med ulike virkningsmekanismer.

Inhibitorer av proteasomet har skapt en betydelig interesse for deres bruk i kreftkjemoterapi, enten som et enkelt middel eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler. Den nøyaktige virkningsmekanismen for disse legemidlene er uklar, men hemming av I-kB-nedbrytning av VELCADE® (bortezomib) reduserer NF-kB-aktivitet i nevroblastomcellelinjer så vel som andre systemer.

Tidligere studier har rapportert aktiviteten til Irinotecan, en sterk Topoisomerase-I-hemmer, mot murine xenotransplantater inkludert de med høyrisikofunksjoner som MYCN-genamplifikasjon (MYCN kalles også V-Myc Myelocytomatosis Viral Related Oncogene, Neuroblastom-avledet). Irinotekan har også vist seg å være aktivt mot nevroblastom xenografter som er resistente mot vinkristin, melfalan og topotekan, noe som tyder på en alternativ mekanisme for resistens mot irinotekan. In vitro synergi mellom bortezomib og irinotekan er dokumentert ved kreft i bukspyttkjertelen av andre og ved nevroblastom av vår gruppe.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ikke eldre enn 25 år ved opprinnelig diagnose.
  • Histologisk verifisering av tilstanden.

  • Har tilbakevendende/progressiv; eller resistent/ildfast nevroblastom med minst EN av følgende:

    1. Målbar svulst på MR eller CT-skanning eller røntgen (minst 20 mm i minst én dimensjon) eller
    2. MIBG-skanning med positivt opptak på minimum ett sted, eller
    3. Benmarg med tumorceller sett på rutinemorfologi (ikke kun ved NSE-farging) av bilateral aspirat og/eller biopsi på én benmargsprøve.
  • Har Lansky eller Karnofsky score på 60 %, og forventet levealder på > 2 måneder.
  • Har kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
  • Har ikke fått behandling med myelosuppressive midler innen 3 uker og med noen biologisk behandling innen 2 uker etter studiestart.
  • Har ikke mottatt stråling i minst fire uker før studiestart på stedet for noen lesjon som ble biopsiert for å dokumentere studiekvalifisering.
  • Pasienten er 2 måneder etter myeloablativ behandling og autolog stamcelletransplantasjon.
  • Det må ha gått minst seks uker siden behandling med terapeutiske doser MIBG.
  • Pasienter som tidligere har fått kombinasjonen bortezomib og irinotekan er ikke kvalifiserte, men kan ha fått et av legemidlene.
  • Må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer innen 2 dager etter studiestart.
  • Kan ikke motta enzyminduserende antikonvulsiva (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin).
  • Samtidig strålebehandling av smertefulle benlesjoner vil være tillatt (unntatt tarmkanal, ryggrad eller bekken), men andre ikke-bestrålte steder for målbar sykdom må være tilgjengelig for å vurdere respons på kjemoterapi.
  • Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon (definert).
  • Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon (definert).
  • Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon (definert).
  • Postmenarkale kvinner må ha en negativ graviditetstest som måler beta-humant koriongonadotropin (HCG). Alle menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon under studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten er status post-allogen stamcelletransplantasjon.
  • Pasienten har ukontrollert infeksjon eller aktiv diaré definert som 2 eller flere avføringer per dag høyere enn baseline.
  • Tilstedeværelse av HIV, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
  • Graviditet, bestemt ved Beta-humant koriongonadotropin(HCG)-måling.
  • Grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før påmelding.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller forskjellige andre indikasjoner på hjertesykdom. (definert)
  • Overfølsomhet overfor bortezomib, irinotekan, cefixim, bor eller mannitol.
  • Kvinnelig subjekt er amming.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen.
  • Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Irinotecan og Bortezomib
Irinotecan og Bortezomib vil begge bli administrert
Legemiddel: Irinotecan og Bortezomib
Dosenivå-1a: IV Irinotekan 30 mg/m2/dag, IV bortezomib 1,2mg/m2/dag Dosenivå-1: IV Irinotekan 35 mg/m2/dag, IV bortezomib 1,2mg/m2/dag Dosenivå-2: IV Irinotekan 40 mg/m2/dag, IV bortezomib 1,2mg/m2/dag Dosenivå-3: IV Irinotekan 45 mg/m2/dag, IV bortezomib 1,2mg/m2/dag Dosenivå-4: IV Irinotekan 50 mg/m2/ dag, IV bortezomib 1,2mg/m2/dag
Andre navn:
  • Velcade
  • Cefpodoxime
  • Cefixime

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem høyeste dose av IV irinotekan administrert i forbindelse med bortezomib uten å forårsake alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mål nevroblastomsvulstene etter behandling med irinotekan og bortezomib for å finne ut om det var en endring i størrelse.
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rajen Mody, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

27. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2006.084
  • HUM 7859 (Annen identifikator: University of Michigan Medical School IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på Irinotecan og Bortezomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere