Étude sur l'irinotécan et le bortézomib chez des enfants atteints de neuroblastome récurrent/réfractaire

Critère d'intégration:

• Pas plus de 25 ans au moment du diagnostic initial.
• Vérification histologique de l'état.

• A récurrent/progressif ; ou neuroblastome résistant/réfractaire avec au moins UN des éléments suivants :

  1. Tumeur mesurable à l'IRM ou à la tomodensitométrie ou à la radiographie (au moins 20 mm dans au moins une dimension) ou
  2. Scan MIBG avec absorption positive sur au moins un site, ou
  3. Moelle osseuse avec cellules tumorales observées sur la morphologie de routine (pas uniquement par coloration NSE) d'aspiration bilatérale et/ou de biopsie sur un échantillon de moelle osseuse.
• A un score de Lansky ou de Karnofsky de 60 % et une espérance de vie > 2 mois.
• A complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure.
• N'a pas reçu de traitement avec des agents myélosuppresseurs dans les 3 semaines et avec une thérapie biologique dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• N'a pas reçu de radiothérapie pendant au moins quatre semaines avant l'entrée à l'étude sur le site de toute lésion qui a été biopsiée pour documenter l'éligibilité à l'étude.
• Le patient est à 2 mois après la thérapie myéloablative et la greffe de cellules souches autologues.
• Au moins six semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement avec des doses thérapeutiques de MIBG.
• Les patients qui ont déjà reçu une association de bortézomib et d'irinotécan ne sont pas éligibles mais peuvent avoir reçu l'un des médicaments.
• Ne pas avoir reçu de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 2 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Ne peut pas recevoir d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine).
• La radiothérapie concomitante des lésions osseuses douloureuses sera autorisée (à l'exclusion du tractus intestinal, de la colonne vertébrale ou du bassin), mais d'autres sites non irradiés de la maladie mesurable doivent être disponibles pour évaluer la réponse à la chimiothérapie.
• Le patient a une fonction médullaire adéquate (définie).
• Le patient a une fonction rénale adéquate (définie).
• Le patient a une fonction hépatique adéquate (définie).
• Les femmes post-ménarchiques doivent avoir un test de grossesse négatif mesurant la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG). Tous les hommes et toutes les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le patient est en état post-greffe de cellules souches allogéniques.
• Le patient a une infection non contrôlée ou une diarrhée active définie comme 2 selles ou plus par jour de plus que la valeur initiale.
• Présence de VIH, d'hépatite B active ou d'hépatite C active.
• Grossesse, telle que déterminée par la mesure de la gonadotrophine chorionique humaine bêta (HCG).
• Neuropathie périphérique de grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou diverses autres indications de maladie cardiaque. (défini)
• Hypersensibilité au bortézomib, à l'irinotécan, au céfixime, au bore ou au mannitol.
• Le sujet féminin allaite.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation.
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription.