Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie irinotekanu a bortezomibu u dětí s rekurentním/refrakterním neuroblastomem

3. července 2017 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center

Studie první fáze intravenózního irinotekanu a bortezomibu u dětí s recidivujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

Tato pediatrická studie fáze jedna se snaží využít citlivosti neuroblastomu na inhibitory proteazomu, prokázané in vitro, spolu s prokázanou in vitro synergií bortezomibu s irinotekanem a úspěšnými pediatrickými studiemi fáze jedna s bortezomibem k vytvoření léčby pomocí těchto dvou léků v kombinaci k léčbě refrakterního/recidivujícího neuroblastomu u dětí a mladých dospělých do 25 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I přes intenzivní léčbu zahrnující vysokodávkovou chemoterapii s autologní transplantací periferních kmenových buněk a radioterapii zůstává dlouhodobé přežití pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem nízké. Pacienti, u kterých dojde k relapsu onemocnění nebo nedosáhnou úplné remise, jsou na tom ještě hůře. Intenzivnější chemoterapie není řešením. Je zapotřebí vývoj nových léků s různými mechanismy účinku.

Inhibitory proteazomu vyvolaly značný zájem o jejich použití v chemoterapii rakoviny, buď jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutickými činidly. Přesný mechanismus účinku pro tuto třídu léků je nejasný, nicméně inhibice degradace I-kB pomocí VELCADE® (bortezomib) snižuje aktivitu NF-kB v buněčných liniích neuroblastomu, stejně jako v jiných systémech.

Předchozí studie uváděly aktivitu irinotekanu, silného inhibitoru topoizomerázy-I, proti myším xenoimplantátům, včetně těch s vysoce rizikovými rysy, jako je amplifikace genu MYCN (MYCN se také nazývá V-Myc myelocytomatózový virový onkogen, odvozený od neuroblastomu). Bylo také prokázáno, že irinotekan je účinný proti xenoimplantátům neuroblastomu rezistentním na vinkristin, melfalan a topotekan, což naznačuje alternativní mechanismus rezistence na irinotekan. In vitro synergie mezi bortezomibem a irinotekanem byla dokumentována u rakoviny pankreatu jinými au neuroblastomu naší skupinou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ne více než 25 let, když byla původně diagnostikována.
  • Histologické ověření stavu.

  • Má opakující se/progresivní; nebo rezistentní/refrakterní neuroblastom s alespoň JEDNOU z následujících příznaků:

    1. Měřitelný nádor na MRI nebo CT nebo RTG snímku (alespoň 20 mm v alespoň jednom rozměru) popř.
    2. MIBG sken s pozitivním vychytáváním minimálně na jednom místě, popř
    3. Kostní dřeň s nádorovými buňkami pozorovaná na rutinní morfologii (ne pouze barvením NSE) bilaterálního aspirátu a/nebo biopsie na jednom vzorku kostní dřeně.
  • Má Lansky nebo Karnofsky skóre 60 % a očekávanou délku života > 2 měsíce.
  • Plně se zotavil z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
  • Nebyl léčen myelosupresivy během 3 týdnů a žádnou biologickou terapií během 2 týdnů od vstupu do studie.
  • Nebyl ozařován po dobu minimálně čtyř týdnů před vstupem do studie v místě jakékoli léze, která byla biopsií pro doložení způsobilosti ke studii.
  • Pacient je 2 měsíce po myeloablativní terapii a autologní transplantaci kmenových buněk.
  • Od léčby terapeutickými dávkami MIBG musí uplynout alespoň šest týdnů.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali kombinaci bortezomibu a irinotekanu, nejsou vhodní, ale mohli dostávat jeden z léků.
  • Nesmí dostat hematopoetické růstové faktory do 2 dnů od vstupu do studie.
  • Nelze užívat antikonvulziva indukující enzymy (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin).
  • Doprovodná radioterapie bolestivých kostních lézí bude povolena (s výjimkou střevního traktu, páteře nebo pánve), ale pro posouzení odpovědi na chemoterapii musí být k dispozici jiná neozářená místa měřitelného onemocnění.
  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně (definováno).
  • Pacient má adekvátní funkci ledvin (definováno).
  • Pacient má adekvátní funkci jater (definováno).
  • Ženy po menarchátu musí mít negativní těhotenský test měřící beta-lidský choriový gonadotropin (HCG). Všichni muži a ženy musí během studie používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient je ve stavu po alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • Pacient má nekontrolovanou infekci nebo aktivní průjem definovaný jako 2 nebo více stolic za den vyšší než výchozí hodnota.
  • Přítomnost HIV, aktivní hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C.
  • Těhotenství, jak je stanoveno měřením beta-lidského choriového gonadotropinu (HCG).
  • Periferní neuropatie 2. stupně během 14 dnů před zařazením.
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo různé jiné příznaky srdečního onemocnění. (definované)
  • Hypersenzitivita na bortezomib, irinotekan, cefixim, bór nebo mannitol.
  • Ženský subjekt kojí.
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast.
  • Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Irinotekan a bortezomib
Irinotecan a Bortezomib budou podávány oba
Lék: Irinotekan a bortezomib
Úroveň dávky-1a: IV irinotekan 30 mg/m2/den, IV bortezomib 1,2 mg/m2/den Úroveň dávky-1: IV Irinotekan 35 mg/m2/den, IV bortezomib 1,2 mg/m2/den Dávka úroveň-2: IV Irinotecan 40 mg/m2/den, IV bortezomib 1,2 mg/m2/den Dávkovací stupeň-3: IV Irinotekan 45 mg/m2/den, IV bortezomib 1,2 mg/m2/den Dávkový stupeň-4: IV Irinotekan 50 mg/m2/ den, IV bortezomib 1,2 mg/m2/den
Ostatní jména:
  • Velcade
  • Cefpodoxim
  • Cefixim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete nejvyšší dávku irinotekanu podávaného ve spojení s bortezomibem, aniž by došlo k závažným vedlejším účinkům.
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změřte nádory neuroblastomu po léčbě irinotekanem a bortezomibem, abyste zjistili, zda došlo ke změně velikosti.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rajen Mody, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

27. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMCC 2006.084
  • HUM 7859 (Jiný identifikátor: University of Michigan Medical School IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit