Undersøgelse af Irinotecan og Bortezomib hos børn med recidiverende/refraktær neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Ikke ældre end 25 år ved den oprindelige diagnose.
• Histologisk verifikation af tilstand.

• Har tilbagevendende/progressiv; eller resistent/refraktært neuroblastom med mindst EN af følgende:

  1. Målbar tumor på MR- eller CT-scanning eller røntgen (mindst 20 mm i mindst én dimension) eller
  2. MIBG-scanning med positiv optagelse på minimum ét sted, eller
  3. Knoglemarv med tumorceller set på rutinemorfologi (ikke kun ved NSE-farvning) af bilateral aspirat og/eller biopsi på én knoglemarvsprøve.
• Har Lansky eller Karnofsky score på 60%, og en forventet levetid på > 2 måneder.
• Er helt kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
• Har ikke modtaget behandling med myelosuppressive midler inden for 3 uger og med nogen biologisk behandling inden for 2 uger efter undersøgelsens start.
• Har ikke modtaget stråling i mindst fire uger før studiestart på stedet for en læsion, der blev biopsieret for at dokumentere studieberettigelse.
• Patienten er 2 måneder efter myeloablativ behandling og autolog stamcelletransplantation.
• Der skal være gået mindst seks uger siden behandling med terapeutiske doser af MIBG.
• Patienter, der tidligere har fået kombinationen bortezomib og irinotecan, er ikke egnede, men kan have modtaget et af lægemidlerne.
• Må ikke have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 2 dage efter studiestart.
• Kan ikke få enzym-inducerende antikonvulsiva (phenobarbital, phenytoin, carbamazepin).
• Samtidig strålebehandling til smertefulde knoglelæsioner vil være tilladt (undtagen tarmkanal, rygsøjle eller bækken), men andre ikke-bestrålede steder med målbar sygdom skal være tilgængelige for at vurdere respons på kemoterapi.
• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (defineret).
• Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion (defineret).
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion (defineret).
• Postmenarkale kvinder skal have en negativ graviditetstest, der måler beta-humant choriongonadotropin (HCG). Alle mænd og kvinder skal bruge effektiv prævention under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er status post-allogen stamcelletransplantation.
• Patienten har ukontrolleret infektion eller aktiv diarré defineret som 2 eller flere afføringer om dagen større end baseline.
• Tilstedeværelse af HIV, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion.
• Graviditet, som bestemt ved Beta-humant choriongonadotropin(HCG)-måling.
• Grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller forskellige andre indikationer på hjertesygdom. (defineret)
• Overfølsomhed over for bortezomib, irinotecan, cefixim, bor eller mannitol.
• Kvindelig forsøgsperson ammer.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse.
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning.