Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie irynotekanu i bortezomibu u dzieci z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym

3 lipca 2017 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

Badanie fazy pierwszej dożylnego podawania irynotekanu i bortezomibu u dzieci z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

To badanie pediatryczne fazy pierwszej ma na celu wykorzystanie potwierdzonej in vitro wrażliwości nerwiaka niedojrzałego na inhibitory proteasomu, wraz z potwierdzoną in vitro synergią bortezomibu z irynotekanem oraz pomyślnymi badaniami pediatrycznymi fazy pierwszej bortezomibu w celu stworzenia leczenia z wykorzystaniem tych dwóch leków w skojarzeniu w leczeniu opornego/nawracającego nerwiaka niedojrzałego u dzieci i młodych dorosłych w wieku 25 lat i młodszych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo intensywnego leczenia obejmującego wysokodawkową chemioterapię z autologicznym przeszczepem obwodowych komórek macierzystych i radioterapię, długoterminowe przeżycie pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka pozostaje słabe. W jeszcze gorszym położeniu są pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby lub nie osiągnięto pełnej remisji. Bardziej intensywna chemioterapia nie jest rozwiązaniem. Konieczne jest opracowanie nowych leków o różnych mechanizmach działania.

Inhibitory proteasomu wzbudziły znaczne zainteresowanie ich zastosowaniem w chemioterapii raka, jako pojedynczy środek lub w połączeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi. Dokładny mechanizm działania leków z tej grupy jest niejasny, jednak hamowanie degradacji I-kB przez VELCADE® (bortezomib) zmniejsza aktywność NF-kB w liniach komórkowych nerwiaka niedojrzałego, jak również w innych układach.

Wcześniejsze badania wykazały aktywność irynotekanu, silnego inhibitora topoizomerazy-I, przeciwko mysim ksenoprzeszczepom, w tym tym o cechach wysokiego ryzyka, takich jak amplifikacja genu MYCN (MYCN jest również nazywany V-Myc Myelocytomatosis Viral related oncogene, Neuroblastoma Derived). Wykazano również, że irynotekan jest aktywny wobec ksenoprzeszczepów nerwiaka niedojrzałego opornych na winkrystynę, melfalan i topotekan, co sugeruje alternatywny mechanizm oporności na irynotekan. Synergia in vitro między bortezomibem a irynotekanem została udokumentowana w raku trzustki przez innych oraz w nerwiaku zarodkowym przez naszą grupę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nie więcej niż 25 lat w momencie pierwotnej diagnozy.
  • Histologiczna weryfikacja stanu.

  • Ma nawracające/postępujące; lub oporny/oporny na leczenie nerwiak niedojrzały z co najmniej JEDNYM z poniższych:

    1. Guz możliwy do zmierzenia na MRI, tomografii komputerowej lub zdjęciu rentgenowskim (co najmniej 20 mm w co najmniej jednym wymiarze) lub
    2. Skan MIBG z pozytywnym wychwytem w co najmniej jednym miejscu lub
    3. Szpik kostny z komórkami nowotworowymi widocznymi w rutynowej morfologii (nie tylko przez barwienie NSE) obustronnej aspiratu i/lub biopsji jednej próbki szpiku kostnego.
  • Ma wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego na poziomie 60% i oczekiwaną długość życia > 2 miesiące.
  • W pełni wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Nie otrzymał leczenia środkami mielosupresyjnymi w ciągu 3 tygodni i żadnej terapii biologicznej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Nie otrzymał promieniowania przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania w miejscu jakiejkolwiek zmiany, z której wykonano biopsję w celu udokumentowania kwalifikowalności do udziału w badaniu.
  • Pacjent jest 2 miesiące po terapii mieloablacyjnej i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
  • Od leczenia terapeutycznymi dawkami MIBG musi upłynąć co najmniej sześć tygodni.
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali kombinację bortezomibu i irynotekanu, nie kwalifikują się, ale mogli otrzymać jeden z leków.
  • Nie może otrzymać hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 2 dni od rozpoczęcia badania.
  • Nie może otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina).
  • Jednoczesna radioterapia bolesnych zmian kostnych będzie dozwolona (z wyłączeniem przewodu pokarmowego, kręgosłupa lub miednicy), ale w celu oceny odpowiedzi na chemioterapię muszą być dostępne inne nienapromieniowane miejsca mierzalnej choroby.
  • Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego (zdefiniowana).
  • Pacjent ma odpowiednią czynność nerek (zdefiniowaną).
  • Pacjent ma prawidłową czynność wątroby (zdefiniowana).
  • Kobiety po menarchii muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego mierzącego beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG). Wszyscy mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent w stanie po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych.
  • U pacjenta występuje niekontrolowana infekcja lub aktywna biegunka zdefiniowana jako 2 lub więcej stolców dziennie większych niż wyjściowe.
  • Obecność wirusa HIV, aktywnego zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Ciąża, określona przez pomiar beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG).
  • Neuropatia obwodowa stopnia 2 w ciągu 14 dni przed włączeniem.
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub różne inne wskazania choroby serca. (zdefiniowane)
  • Nadwrażliwość na bortezomib, irynotekan, cefiksym, bor lub mannitol.
  • Kobieta karmi piersią.
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może kolidować z uczestnictwem.
  • Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Irynotekan i Bortezomib
Podawane będą zarówno irinotekan, jak i bortezomib
Lek: Irynotekan i Bortezomib
Poziom dawki-1a: IV Irinotecan 30 mg/m2/dobę, IV bortezomib 1,2 mg/m2/dobę Poziom dawki-1: IV Irinotecan 35 mg/m2/dobę, IV bortezomib 1,2 mg/m2/dobę Poziom dawki-2: IV Irynotekan 40 mg/m2/dobę, IV bortezomib 1,2 mg/m2/dobę Poziom dawki-3: IV Irynotekan 45 mg/m2/dobę, IV bortezomib 1,2 mg/m2/dobę Poziom dawki-4: IV Irynotekan 50 mg/m2/dobę dzień, IV bortezomib 1,2 mg/m2/dzień
Inne nazwy:
  • Velcade
  • Cefpodoksym
  • Cefiksym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ustalić najwyższą dawkę irynotekanu podawanego dożylnie w skojarzeniu z bortezomibem, nie powodującą ciężkich działań niepożądanych.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmierz guzy nerwiaka zarodkowego po leczeniu irynotekanem i bortezomibem, aby określić, czy nastąpiła zmiana wielkości.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Rajen Mody, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCC 2006.084
  • HUM 7859 (Inny identyfikator: University of Michigan Medical School IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj