Estudio de irinotecán y bortezomib en niños con neuroblastoma recurrente/refractario

Criterios de inclusión:

• No mayor de 25 años de edad cuando fue diagnosticado originalmente.
• Verificación histológica de la condición.

• Tiene recurrente/progresivo; o neuroblastoma resistente/refractario con al menos UNO de los siguientes:

  1. Tumor medible en resonancia magnética o tomografía computarizada o rayos X (al menos 20 mm en al menos una dimensión) o
  2. Exploración MIBG con captación positiva en un mínimo de un sitio, o
  3. Médula ósea con células tumorales observadas en morfología de rutina (no solo mediante tinción NSE) de aspirado y/o biopsia bilateral en una muestra de médula ósea.
• Tiene una puntuación de Lansky o Karnofsky del 60% y una esperanza de vida de > 2 meses.
• Se ha recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores.
• No ha recibido tratamiento con agentes mielosupresores dentro de las 3 semanas y con cualquier terapia biológica dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• No ha recibido radiación durante un mínimo de cuatro semanas antes del ingreso al estudio en el sitio de cualquier lesión de la que se realizó una biopsia para documentar la elegibilidad del estudio.
• El paciente está 2 meses después de la terapia mieloablativa y el trasplante autólogo de células madre.
• Deben haber transcurrido al menos seis semanas desde el tratamiento con dosis terapéuticas de MIBG.
• Los pacientes que hayan recibido previamente una combinación de bortezomib e irinotecán no son elegibles, pero pueden haber recibido uno de los medicamentos.
• No debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 2 días posteriores al ingreso al estudio.
• No puede estar recibiendo anticonvulsivos inductores de enzimas (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina).
• Se permitirá la radioterapia concomitante para lesiones óseas dolorosas (excluyendo el tracto intestinal, la columna vertebral o la pelvis), pero deben estar disponibles otros sitios no irradiados de enfermedad medible para evaluar la respuesta a la quimioterapia.
• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea (definida).
• El paciente tiene una función renal adecuada (definida).
• El paciente tiene una función hepática adecuada (definida).
• Las mujeres posmenárquicas deben tener una prueba de embarazo negativa que mida la gonadotropina coriónica humana beta (HCG). Todos los hombres y mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• El estado del paciente es posterior al trasplante alogénico de células madre.
• El paciente tiene una infección no controlada o diarrea activa definida como 2 o más deposiciones por día por encima del valor inicial.
• Presencia de infección por VIH, hepatitis B activa o hepatitis C activa.
• Embarazo, según lo determinado por la medición de la gonadotropina coriónica humana beta (HCG).
• Neuropatía periférica de grado 2 en los 14 días anteriores a la inscripción.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción u otras indicaciones de enfermedad cardíaca. (definido)
• Hipersensibilidad a bortezomib, irinotecán, cefixima, boro o manitol.
• El sujeto femenino está amamantando.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación.
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.