전이성 흑색종 환자에서 KW2871과 고용량 인터페론-α2b를 병용한 임상 2상 연구
2022년 10월 3일 업데이트: Ludwig Institute for Cancer Research
전이성 흑색종 환자에서 항강글리오사이드 GD3 마우스/인간 키메라 항체 KW2871과 고용량 인터페론-α2b를 병용한 임상 2상 연구
이것은 전이성 흑색종 환자를 대상으로 고용량 인터페론-α2b(HDI)와 병용한 KW2871(에크로멕시맙)의 공개 라벨 2상 연구였습니다.
이 연구의 주요 목적은 무진행 생존(PFS) 및 안전성을 평가하는 것이었습니다.
2차 목표는 객관적인 반응률, KW2871 약동학(PK) 및 표시된 기타 탐색적 면역학(예: 인간 항-키메라 항체[HACA] 개발, 항체 의존성 세포 매개 세포 독성[ADCC] 및 말초 혈액의 보체 의존성 세포독성[CDC], 종양 침윤 면역 세포의 수 및 기능 상태, 종양 생검의 면역 및 종양 세포에서 GD3의 발현, 인터페론[IFN] 반응/저항의 마커 및 ADCC에 대한 저항 마커 /말초 혈액 단핵 세포[PBMC]에서 CDC).
연구 개요
상세 설명
자격이 있는 환자를 용량 증량 코호트에 순차적으로 등록하여 KW2871을 1주차 3일째부터 2주마다 1회 정맥주사(IV)하여 다음 용량으로 투여했습니다: 코호트 1에서 5mg/m^2, 코호트 1에서 10mg/m^2 코호트 2 및 코호트 3에서 20 mg/m^2. HDI는 4주 동안 주당 연속 5일 동안 1일 1회(QD) 2천만 단위(MU)/m^2 IV 용량으로 동시에 투여되었습니다(유도 단계). ), 10 MU/m^2를 주당 3회 피하(SC) 투여(유지 단계). 환자들은 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 치료 중재가 필요한 질병이 진행될 때까지 KW2871과 HDI 병용 요법을 받았습니다.
처음에 3명의 환자가 코호트에 등록되었고 연구 치료의 처음 8주 동안 용량 제한 독성(DLT) 및 요법 제한 독성(RLT)에 대해 평가되었습니다. 3명의 환자 중 1명이 RLT를 경험한 경우, 코호트는 6명의 환자로 확장되었습니다. 주어진 코호트에서 RLT 비율이 <33%(0/3 또는 1/6 환자)인 경우 다음으로 더 높은 용량 코호트로의 확대가 진행되었습니다. 병용 치료는 20% 이하의 환자가 RLT를 경험한 경우 안전한 것으로 간주되었습니다.
DLT는 HDI 용량의 감소 또는 KW2871의 중단이 필요한 부작용(AE)으로 정의되었습니다. RLT는 유도 단계 또는 유지 단계의 처음 4주 동안 HDI의 2회 이상의 용량 감소가 필요한 HDI 관련 DLT 또는 모든 KW2871 또는 요법 관련 DLT로 정의되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 조직학적으로 입증된 전이성 피부, 점막 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 측정 가능한 질병.
- 외래(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 수행 상태 0 또는 1) 또는 예상 생존 ≥ 4개월.
연구 1일 전 마지막 2주 이내에 지정된 범위 내의 다음 실험실 매개변수:
- 헤모글로빈: ≥ 9g/dL
- 혈소판: ≥ 100 x 10^9/L
- 호중구: ≥ 1.5 x 10^9/L
- 국제 표준화 비율: ≤ 2.0(와파린 요법을 받는 경우 ≤ 3.0)
- 혈청 크레아티닌: ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소: ≤ 2.5 x ULN
- 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 치료된 흑색종 또는 비-흑색종 피부암, 자궁경부암 및 유방 상피내암종을 제외하고 환자가 적극적인 치료를 받은 연구 등록 전 3년 이내의 기타 악성 종양.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
- 연구 등록 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 면역 요법과 관련된 기타 임상 시험에 참여.
- 항-GD3 항체에 대한 사전 노출.
- 임신 또는 모유 수유.
- 효과적인 피임 수단을 거부하거나 사용할 수 없는 가임 여성.
- 활동성 자가면역 또는 면역조절제 또는 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 기타 생물학적 제제)로 전신 치료가 필요한 기타 장애. 대체 용량의 코르티코스테로이드가 허용되었습니다.
- 전이성 뇌 질환은 적절한 치료(수술 또는 방사선 조사)가 시행되었고 뇌 자기 공명 영상(MRI)에 의한 2개월 추적이 질병 조절(안정성 또는 퇴행)을 보였다면 허용되었습니다.
- 자가면역 관련 갑상선기능저하증 및 백반증 유사 탈색은 환자가 치료(갑상선-호르몬 대체 또는 관찰)에 대해 의학적으로 안정적인 경우 허용되었습니다.
- 심혈관 질환(조절되지 않는 울혈성 심부전 또는 고혈압, 심장의 활동성 허혈성 질환[협심증], 최근 [<3개월] 심근 경색, 중증 심장 부정맥), 출혈 장애, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환, 활성 항생제가 필요한 전신 감염, 입원이 필요한 심각한 병발성 질병, 염증성 장 장애 또는 주요 조사자의 의견에 따라 적절한 사전 동의를 방해하거나 연구 치료를 안전하지 않거나 금기 상태로 만들 수 있는 심각한 정신 질환.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 간염이 임상적으로 의심되는 환자는 다음과 같은 바이러스 검사를 받았습니다. HIV 환자는 항체가 음성이어야 합니다. B형 간염 바이러스 환자는 음성 항원을 가지고 있어야 합니다. C형 간염 바이러스를 가진 환자는 혈청 항체에 대해 음성 검사를 받았어야 합니다. 테스트 중 하나라도 양성이면 환자는 연구에서 제외되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
KW2871: 질병이 진행될 때까지 2주마다 5mg/m^2 IV HDI: 4주 동안 주 5일 동안 20 MU/m^2 IV QD, 질병 진행까지 주 3일 10 MU/m^2 SC |
4주 동안 주 5일 동안 20 MU/m^2 IV QD, 질병 진행까지 주 3일 10 MU/m^2 SC
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 5mg/m^2 IV
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 10mg/m^2 IV
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 20mg/m^2 IV
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
KW2871: 질병이 진행될 때까지 2주마다 10mg/m^2 IV HDI: 4주 동안 주 5일 동안 20 MU/m^2 IV QD, 질병 진행까지 주 3일 10 MU/m^2 SC |
4주 동안 주 5일 동안 20 MU/m^2 IV QD, 질병 진행까지 주 3일 10 MU/m^2 SC
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 5mg/m^2 IV
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 10mg/m^2 IV
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 20mg/m^2 IV
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
KW2871: 질병이 진행될 때까지 2주마다 20mg/m^2 IV HDI: 4주 동안 주 5일 동안 20 MU/m^2 IV QD, 질병 진행까지 주 3일 10 MU/m^2 SC |
4주 동안 주 5일 동안 20 MU/m^2 IV QD, 질병 진행까지 주 3일 10 MU/m^2 SC
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 5mg/m^2 IV
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 10mg/m^2 IV
다른 이름들:
질병이 진행될 때까지 2주마다 20mg/m^2 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신뢰구간 95%의 중간 무진행 생존(PFS)
기간: 기준선에서 기준선 후 최대 17개월까지
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PFS는 첫 번째 주입 날짜부터 기록된 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지 계산되었습니다.
모든 환자와 코호트 3 환자에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS 분석을 수행했습니다. 연구 시작 시점에 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 3상 무작위배정 임상시험에서 공개된 결과를 기반으로 2.5개월을 보존적( 즉, 다소 높음) 중간 PFS의 외부 표준.
이 연구의 의도는 HDI와 KW2871을 병용하여 치료받은 환자의 PFS 중앙값이 ≥ 4.3개월이 되도록 이 기준을 70% 이상 개선하는 것이었습니다.
PFS 중앙값에 대한 4.3개월의 치료 목표가 KW2871 + HDI의 진정한 근본적인 치료 효과를 나타내는 경우, 23명의 환자는 2.5개월 동안 통계적으로 유의미한 개선(α = 0.05; 1면 검정)을 감지하는 데 80% 검정력을 제공합니다. 외부 표준.
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기준선에서 기준선 후 최대 17개월까지
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 환자 수
기간: 기준선에서 기준선 후 최대 17개월까지
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독성은 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 3.0에 따라 등급 1(경증), 등급 2(중간), 등급 3(심각), 등급 4(평생- 위협적) 또는 5등급(치명적).
TEAE는 치료 전부터 연구 기간까지 임상 실험실 테스트, 신체 검사 및 바이탈 사인을 기반으로 보고되었습니다.
연구 치료에 대한 각 TEAE의 인과 관계는 HDI 및 KW2871에 대해 개별적으로 연구자에 의해 평가되었습니다.
요법 제한 독성은 유도 단계 또는 유지 단계의 처음 4주 동안 HDI의 2회 이상의 용량 감소가 필요한 HDI 관련 용량 제한 독성(DLT) 또는 모든 KW2871 또는 요법 관련 DLT로 정의되었습니다. .
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기준선에서 기준선 후 최대 17개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 전체 종양 반응을 보이는 환자의 수
기간: 기준선에서 기준선 후 최대 17개월까지
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전신 컴퓨터 단층촬영을 사용하여 종양 반응을 평가하고 29일, 57일, 85일, 115일, 143일, 171일, 227일, 283일, 339일에 스크리닝 시 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)(버전 1.0)에 따라 분류했습니다. 그리고 연구 방문 종료 시.
49주 이상 치료를 받은 환자는 치료 표준에 따라 임상 및 방사선학적 평가를 받아야 했습니다.
RECIST에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류됩니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실[질병의 증거 없음]; 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화.
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기준선에서 기준선 후 최대 17개월까지
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KW2871에 대한 인간 항키메라 항체(HACA) 반응성을 가진 환자의 수
기간: 기준선에서 기준선 후 최대 17개월까지
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기준선, 29일, 115일, 143일, 171일, 199일, 227일, 255일, 283일, 311일, 339일 및 연구 방문 종료 시점에 HACA 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
BDF TM015 방법을 사용하여 BIAcore 2000 바이오센서(Biacore AB, Uppsala, Sweden)로 혈장에서 HACA 발달의 측정을 수행하였다.
HACA 양성은 균일한 테스트 임계값을 초과하는 값에 할당된 양성과 함께 테스트 채널에서는 분명한 결합 증가로 정의되었지만 컨트롤 채널에서는 그렇지 않았습니다.
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기준선에서 기준선 후 최대 17개월까지
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첫 번째 주입 후 혈장 내 최대 KW2871 항체 수치
기간: 기준선 및 연구 3일차
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약동학(PK) 측정을 위한 혈액 샘플은 3일차에 초기 KW2871 주입 전과 후 30분에 기준선에서 수집되었습니다. 환자 혈청의 KW2871 항체 단백질은 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)을 사용하여 측정되었습니다.
정량의 하한은 100ng/mL로 결정되었습니다.
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기준선 및 연구 3일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 3월 28일
기본 완료 (실제)
2014년 2월 3일
연구 완료 (실제)
2014년 2월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 5월 14일
처음 게시됨 (추정)
2008년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LUD2007-001
- UPCI07-023
- UCH15689B
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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