Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av KW2871 kombinert med høydose interferon-α2b hos pasienter med metastatisk melanom

3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase II-studie av anti-gangliosid GD3 mus/humant kimært antistoff KW2871 kombinert med høydose interferon-α2b hos pasienter med metastatisk melanom

Dette var en fase 2, åpen studie av KW2871 (ecromeximab) i kombinasjon med høydose interferon-α2b (HDI) hos pasienter med metastatisk melanom. Hovedmålene med denne studien var å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) og sikkerhet. De sekundære målene var å vurdere den objektive responsraten, KW2871 farmakokinetikk (PK) og annen eksplorativ immunologi som angitt (f.eks. utvikling av humane anti-kimære antistoffer [HACA], aktivitet av antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet [ADCC] og komplementavhengig cytotoksisitet [CDC] i perifert blod, antall og funksjonstilstand av tumorinfiltrerende immunceller og ekspresjon av GD3 i immun- og tumorceller fra tumorbiopsier, og markører for interferon [IFN] respons/resistens og markører for resistens mot ADCC /CDC i mononukleære celler i perifert blod [PBMCs]).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter ble sekvensielt registrert i doseeskalerende kohorter for å få KW2871 intravenøst ​​(IV) en gang annenhver uke med start på dag 3 i uke 1 med følgende doser: 5 mg/m^2 i kohort 1, 10 mg/m^2 i Kohort 2 og 20 mg/m^2 i kohort 3. HDI ble administrert samtidig i en dose på 20 millioner enheter (MU)/m^2 IV én gang daglig (QD) i 5 påfølgende dager per uke i 4 uker (induksjonsfase ), etterfulgt av 10 MU/m^2 administrert subkutant (SC) 3 ganger per uke (vedlikeholdsfase). Pasienter fikk KW2871 og HDI kombinasjonsbehandling inntil sykdomsprogresjon som krevde behandlingsintervensjon som ville ha forstyrret tolkningen av studieresultatene.

Til å begynne med ble 3 pasienter registrert i en kohort og evaluert for dosebegrensende toksisitet (DLT) og regimebegrensende toksisitet (RLT) for de første 8 ukene av studiebehandlingen. Hvis 1 av 3 pasienter opplevde en RLT, ble kohorten utvidet til 6 pasienter. Eskalering til neste høyere dose-kohort fortsatte hvis RLT-raten var <33 % (0/3 eller 1/6 pasienter) i en gitt kohort. Kombinasjonsbehandlingen ble ansett som trygg hvis ≤ 20 % pasienter opplevde RLT.

DLT ble definert som enhver bivirkning (AE) som krevde reduksjon av HDI-dosen eller seponering av KW2871. RLT ble definert som en HDI-relatert DLT som krevde mer enn 2 dosereduksjoner av HDI under induksjonsfasen eller de første 4 ukene av vedlikeholdsfasen, eller en hvilken som helst KW2871- eller regimerelatert DLT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Histologisk påvist metastatisk kutant, slimhinne eller ukjent primært melanom.
  3. Målbar sykdom ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
  4. Ambulatorisk (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus 0 eller 1) eller forventet overlevelse ≥ 4 måneder.

  5. I løpet av de siste 2 ukene før studiedag 1, følgende laboratorieparametre innenfor de spesifiserte områdene:

    • Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
    • Blodplater: ≥ 100 x 10^9/L
    • Nøytrofiler: ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Internasjonalt normalisert forhold: ≤ 2,0 (≤ 3,0 ved warfarinbehandling)
    • Serumkreatinin: ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serum totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase: ≤ 2,5 x ULN
  6. Kan og er villig til å gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Annen malignitet innen 3 år før studiestart som pasienten mottok aktiv behandling for, bortsett fra behandlet melanom eller ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft og brystkarsinom in situ.
  2. Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde studiekravene.
  3. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunterapi innen 4 uker før studieregistrering.
  4. Tidligere eksponering for anti-GD3-antistoffer.
  5. Graviditet eller amming.
  6. Kvinner i fertil alder som nektet eller ikke var i stand til å bruke effektive prevensjonsmidler.
  7. Aktive autoimmune eller andre lidelser som krevde systemisk behandling med immunmodulerende eller immunsuppressive medisiner (dvs. kortikosteroider, cyklofosfamid, metotreksat, andre biologiske midler). Kortikosteroider i substitusjonsdoser var tillatt.
  8. Metastatisk hjernesykdom ble tillatt forutsatt at passende behandling var gitt (kirurgi eller bestråling) og 2-måneders oppfølging med magnetisk resonansavbildning av hjernen (MRI) viste sykdomskontroll (stabilitet eller regresjon).
  9. Autoimmunrelatert hypotyreose og vitiligolignende depigmentering ble tillatt forutsatt at pasienten var medisinsk stabil med behandling (thyroid-hormonerstatning eller observasjon).
  10. Alvorlig medisinsk sykdom, som kardiovaskulær sykdom (ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller hypertensjon, aktiv iskemisk sykdom i hjertet [angina], nylig [<3 måneder] hjerteinfarkt, alvorlig hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, obstruktive eller restriktive lungesykdommer, aktiv systemiske infeksjoner som krever antibiotika, alvorlig sammenfallende sykdom som krever sykehusinnleggelse, inflammatoriske tarmsykdommer eller betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedforskerens oppfatning ville ha forhindret tilstrekkelig informert samtykke eller gjort studiebehandling usikker eller kontraindisert.
  11. Pasienter med klinisk mistanke om humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt gjennomgikk følgende virale tester: pasienter med HIV må ha hatt negative antistoffer; pasienter med hepatitt B-virus må ha hatt negative antigener; Pasienter med hepatitt C-virus skal ha fått en negativ test for serumantistoffer. Hvis noen av testene var positive, ble pasienter ekskludert fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1

KW2871: 5 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon

HDI: 20 MU/m^2 IV QD i 5 dager/uke i 4 uker, deretter 10 MU/m^2 SC 3 dager/uke til sykdomsprogresjon
Legemiddel: HDI
20 MU/m^2 IV QD i 5 dager/uke i 4 uker, deretter 10 MU/m^2 SC 3 dager/uke til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Intron A
  • Interferon-a2b
Legemiddel: KW2871
5 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab
Legemiddel: KW2871
10 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab
Legemiddel: KW2871
20 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab
EKSPERIMENTELL: Kohort 2

KW2871: 10 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon

HDI: 20 MU/m^2 IV QD i 5 dager/uke i 4 uker, deretter 10 MU/m^2 SC 3 dager/uke til sykdomsprogresjon
Legemiddel: HDI
20 MU/m^2 IV QD i 5 dager/uke i 4 uker, deretter 10 MU/m^2 SC 3 dager/uke til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Intron A
  • Interferon-a2b
Legemiddel: KW2871
5 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab
Legemiddel: KW2871
10 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab
Legemiddel: KW2871
20 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab
EKSPERIMENTELL: Kohort 3

KW2871: 20 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon

HDI: 20 MU/m^2 IV QD i 5 dager/uke i 4 uker, deretter 10 MU/m^2 SC 3 dager/uke til sykdomsprogresjon
Legemiddel: HDI
20 MU/m^2 IV QD i 5 dager/uke i 4 uker, deretter 10 MU/m^2 SC 3 dager/uke til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Intron A
  • Interferon-a2b
Legemiddel: KW2871
5 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab
Legemiddel: KW2871
10 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab
Legemiddel: KW2871
20 mg/m^2 IV hver 2. uke frem til sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Ekromeximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) med 95 % konfidensintervaller
Tidsramme: Fra baseline til opptil 17 måneder etter baseline
PFS ble beregnet fra datoen for den første infusjonen til datoen for dokumentert progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. PFS-analyser ble utført ved bruk av Kaplan-Meier-metoder for alle pasienter kombinert og for pasienter i kohort 3. Basert på publiserte resultater fra fase 3 randomiserte kliniske studier på pasienter med metastatisk melanom på tidspunktet for studiestart, ble 2,5 måneder estimert som en konservativ ( dvs. noe høy) ekstern standard for median PFS. Hensikten med denne studien var å forbedre denne standarden med ≥ 70 % til en median PFS på ≥ 4,3 måneder for pasienter behandlet med KW2871 kombinert med HDI. Hvis det terapeutiske målet på 4,3 måneder for median PFS representerte den sanne underliggende behandlingseffekten av KW2871 pluss HDI, ville 23 pasienter gi 80 % kraft til å oppdage en statistisk signifikant forbedring (α = 0,05; 1-sidig test) i løpet av de 2,5 månedene ekstern standard.
Fra baseline til opptil 17 måneder etter baseline
Antall pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra baseline til opptil 17 måneder etter baseline
Toksisitet ble gradert i samsvar med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0, som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livs- truende), eller grad 5 (dødelig). TEAE ble rapportert basert på kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser og vitale tegn fra forbehandling gjennom studieperioden. Årsakssammenheng mellom hver TEAE og studiebehandling ble evaluert av etterforskeren separat for HDI og KW2871. Regimbegrensende toksisitet ble definert som en HDI-relatert dosebegrensende toksisitet (DLT) som krevde mer enn 2 dosereduksjoner av HDI under induksjonsfasen eller de første 4 ukene av vedlikeholdsfasen, eller en hvilken som helst KW2871- eller regimerelatert DLT .
Fra baseline til opptil 17 måneder etter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med best samlet tumorrespons
Tidsramme: Fra baseline til opptil 17 måneder etter baseline
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av helkroppscomputertomografi og kategorisert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) (versjon 1.0) ved screening på dagene 29, 57, 85, 115, 143, 171, 227, 293, 3 og ved slutten av studiebesøket. Pasienter som ble behandlet utover 49 uker skulle gjennomgå kliniske og radiologiske vurderinger i henhold til standarden for omsorg. Per RECIST er mållesjoner kategorisert som følger: Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner [ingen tegn på sykdom]; Delvis respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
Fra baseline til opptil 17 måneder etter baseline
Antall pasienter med humant antikimerisk antistoff (HACA)-reaktivitet mot KW2871
Tidsramme: Fra baseline til opptil 17 måneder etter baseline
Blodprøver ble samlet for analyse av HACA ved baseline, på dag 29, 115, 143, 171, 199, 227, 255, 283, 311, 339 og ved studiesluttbesøket. Måling av HACA-utvikling i plasma ble utført med en BIAcore 2000 biosensor (Biacore AB, Uppsala, Sverige), ved bruk av BDF TM015-metoden. HACA-positivitet ble definert som en økning i binding tydelig i testkanalen, men ikke i kontrollkanalen, med positivitet tildelt for verdier som overskrider en enhetlig testterskel.
Fra baseline til opptil 17 måneder etter baseline
Maksimale KW2871-antistoffnivåer i plasma etter første infusjon
Tidsramme: Ved baseline og studiedag 3
Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger ble samlet ved baseline og før og 30 minutter etter den første KW2871-infusjonen på dag 3. KW2871-antistoffproteinet i pasientserum ble målt ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Den nedre grensen for kvantifisering ble bestemt til å være 100 ng/ml.
Ved baseline og studiedag 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbeidspartnere

University of Chicago
University of Pittsburgh
Life Science Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. mars 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. februar 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

16. mai 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LUD2007-001
  • UPCI07-023
  • UCH15689B

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk melanom

Kliniske studier på HDI

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere