Badanie II fazy KW2871 w połączeniu z interferonem-α2b w dużych dawkach u pacjentów z czerniakiem z przerzutami
3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research
Badanie II fazy mysiego/ludzkiego przeciwciała chimerycznego KW2871 przeciw gangliozydowi GD3 w połączeniu z dużą dawką interferonu-α2b u pacjentów z czerniakiem z przerzutami
Było to otwarte badanie fazy 2 KW2871 (ekromeksymab) w skojarzeniu z dużą dawką interferonu-α2b (HDI) u pacjentów z czerniakiem z przerzutami.
Głównymi celami tego badania była ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i bezpieczeństwa.
Drugorzędowymi celami była ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi, farmakokinetyki (PK) KW2871 i innych wskazanych badań immunologicznych (np. rozwój ludzkich przeciwciał przeciw chimerom [HACA], aktywność cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał [ADCC] i cytotoksyczność zależna od dopełniacza [CDC] we krwi obwodowej, liczba i stan czynnościowy komórek odpornościowych naciekających nowotwór i ekspresja GD3 w komórkach odpornościowych i komórkach nowotworowych biopsji guza oraz markery odpowiedzi/oporności na interferon [IFN] i markery oporności na ADCC /CDC w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej [PBMC]).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujących się pacjentów kolejno włączano do kohort ze zwiększaniem dawki, aby otrzymywać KW2871 dożylnie (IV) raz na 2 tygodnie, począwszy od dnia 3 tygodnia 1, w następujących dawkach: 5 mg/m2 w Kohorcie 1, 10 mg/m2 w Kohorta 2 i 20 mg/m^2 w Kohorcie 3. HDI podawano jednocześnie w dawce 20 milionów jednostek (MU)/m^2 IV raz dziennie (QD) przez 5 kolejnych dni w tygodniu przez 4 tygodnie (faza indukcji ), a następnie 10 MU/m^2 podawane podskórnie (SC) 3 razy w tygodniu (faza podtrzymująca). Pacjenci otrzymywali terapię skojarzoną KW2871 i HDI do czasu progresji choroby wymagającej interwencji terapeutycznej, która zakłóciłaby interpretację wyników badania.
Początkowo 3 pacjentów włączono do kohorty i oceniono pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i toksyczności ograniczającej reżim (RLT) przez pierwsze 8 tygodni badanego leczenia. Jeśli 1 z 3 pacjentów doświadczył RLT, kohorta została rozszerzona do 6 pacjentów. Eskalacja do następnej kohorty z wyższą dawką następowała, jeśli wskaźnik RLT wynosił <33% (0/3 lub 1/6 pacjentów) w danej kohorcie. Leczenie skojarzone uznano za bezpieczne, jeśli RLT wystąpiło u ≤ 20% pacjentów.
DLT zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane (AE), które wymagało zmniejszenia dawki HDI lub odstawienia KW2871. RLT zdefiniowano jako DLT związaną z HDI, która wymagała więcej niż 2 redukcji dawki HDI podczas fazy indukcji lub pierwszych 4 tygodni fazy podtrzymującej, lub jakąkolwiek DLT związaną z KW2871 lub schematem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
36
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Potwierdzony histologicznie przerzutowy czerniak skóry, błon śluzowych lub nieznany pierwotny czerniak.
- Mierzalna choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
- Ambulatoryjne (stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 lub 1) lub oczekiwane przeżycie ≥ 4 miesiące.
W ciągu ostatnich 2 tygodni przed pierwszym dniem badania następujące parametry laboratoryjne w określonych zakresach:
- Hemoglobina: ≥ 9 g/dl
- Płytki krwi: ≥ 100 x 10^9/l
- Neutrofile: ≥ 1,5 x 10^9/l
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany: ≤ 2,0 (≤ 3,0 w przypadku leczenia warfaryną)
- Kreatynina w surowicy: ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa: ≤ 2,5 x GGN
- Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Inny nowotwór złośliwy występujący w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z powodu którego pacjentka otrzymywała aktywne leczenie, z wyjątkiem leczonego czerniaka lub nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy i raka piersi in situ.
- Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym chemioterapię, radioterapię lub inną immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
- Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała anty-GD3.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które odmówiły lub nie mogły zastosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna lub inne zaburzenia, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego lekami immunomodulującymi lub immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami, cyklofosfamidem, metotreksatem, innymi lekami biologicznymi). Dozwolone były kortykosteroidy w dawkach zastępczych.
- Choroba z przerzutami do mózgu była dopuszczalna pod warunkiem zastosowania odpowiedniego leczenia (operacja lub napromieniowanie), a 2-miesięczna obserwacja za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) wykazała kontrolę choroby (stabilność lub regresja).
- Autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy i bielactwo podobne do depigmentacji były dozwolone pod warunkiem, że stan pacjenta był stabilny z powodu leczenia (zastąpienie hormonów tarczycy lub obserwacja).
- Poważna choroba medyczna, taka jak choroba układu krążenia (niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub nadciśnienie tętnicze, czynna choroba niedokrwienna serca [dławica piersiowa], niedawno przebyty [<3 miesięcy] zawał mięśnia sercowego, ciężka arytmia serca), zaburzenia krzepnięcia, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc, czynna zakażenia ogólnoustrojowe wymagające antybiotyków, poważne choroby współistniejące wymagające hospitalizacji, choroby zapalne jelit lub istotna choroba psychiczna, które w opinii głównego badacza uniemożliwiłyby uzyskanie odpowiedniej świadomej zgody lub uczyniłyby badane leczenie niebezpiecznym lub przeciwwskazanym.
- Pacjenci z klinicznym podejrzeniem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub zapalenia wątroby zostali poddani następującym testom wirusologicznym: pacjenci z wirusem HIV musieli mieć przeciwciała ujemne; pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu B musieli mieć negatywne antygeny; pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik testu na obecność przeciwciał w surowicy. Jeśli którykolwiek z testów był pozytywny, pacjentów wykluczano z badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1
KW2871: 5 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby HDI: 20 MU/m^2 IV QD przez 5 dni/tydzień przez 4 tygodnie, następnie 10 MU/m^2 SC 3 dni/tydzień do progresji choroby |
20 MU/m^2 IV QD przez 5 dni/tydzień przez 4 tygodnie, następnie 10 MU/m^2 SC 3 dni/tydzień do progresji choroby
Inne nazwy:
5 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
10 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
20 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2
KW2871: 10 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby HDI: 20 MU/m^2 IV QD przez 5 dni/tydzień przez 4 tygodnie, następnie 10 MU/m^2 SC 3 dni/tydzień do progresji choroby |
20 MU/m^2 IV QD przez 5 dni/tydzień przez 4 tygodnie, następnie 10 MU/m^2 SC 3 dni/tydzień do progresji choroby
Inne nazwy:
5 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
10 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
20 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3
KW2871: 20 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby HDI: 20 MU/m^2 IV QD przez 5 dni/tydzień przez 4 tygodnie, następnie 10 MU/m^2 SC 3 dni/tydzień do progresji choroby |
20 MU/m^2 IV QD przez 5 dni/tydzień przez 4 tygodnie, następnie 10 MU/m^2 SC 3 dni/tydzień do progresji choroby
Inne nazwy:
5 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
10 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
20 mg/m^2 IV co 2 tygodnie do progresji choroby
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) z 95% przedziałami ufności
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 17 miesięcy po wartości wyjściowej
|
PFS obliczano od daty pierwszego wlewu do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Analizy PFS przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera dla wszystkich pacjentów łącznie oraz dla pacjentów z Kohorty 3. Na podstawie opublikowanych wyników randomizowanych badań klinicznych III fazy z udziałem pacjentów z czerniakiem z przerzutami w momencie rozpoczęcia badania, 2,5 miesiąca oszacowano jako konserwatywne ( tj. nieco wysoki) zewnętrzny standard mediany PFS.
Celem tego badania była poprawa tego standardu o ≥ 70% do mediany PFS ≥ 4,3 miesiąca u pacjentów leczonych KW2871 w połączeniu z HDI.
Jeśli cel terapeutyczny wynoszący 4,3 miesiąca dla mediany PFS reprezentował rzeczywisty podstawowy efekt leczenia KW2871 plus HDI, wówczas 23 pacjentów dostarczyłoby 80% mocy do wykrycia statystycznie istotnej poprawy (α = 0,05; test jednostronny) w ciągu 2,5 miesiąca norma zewnętrzna.
|
Od wartości początkowej do 17 miesięcy po wartości wyjściowej
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 17 miesięcy po wartości wyjściowej
|
Toksyczność została oceniona zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 3.0, jako stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki), stopień 4 (życie- zagrażające) lub stopnia 5 (śmiertelne).
TEAE zgłaszano na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych od okresu poprzedzającego leczenie do okresu badania.
Badacz ocenił związek przyczynowy każdego TEAE z badanym leczeniem oddzielnie dla HDI i KW2871.
Toksyczność ograniczająca schemat zdefiniowano jako toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) związaną z HDI, która wymagała więcej niż 2 redukcji dawki HDI podczas fazy indukcji lub pierwszych 4 tygodni fazy podtrzymującej, lub jakiejkolwiek DLT KW2871 lub związanej z reżimem .
|
Od wartości początkowej do 17 miesięcy po wartości wyjściowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 17 miesięcy po wartości wyjściowej
|
Odpowiedzi guza oceniono za pomocą tomografii komputerowej całego ciała i sklasyfikowano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.0) podczas badań przesiewowych w dniach 29, 57, 85, 115, 143, 171, 227, 283, 339, oraz na zakończenie Wizyty Studyjnej.
Pacjenci leczeni dłużej niż 49 tygodni mieli przejść ocenę kliniczną i radiologiczną zgodnie ze standardem opieki.
Zgodnie z RECIST zmiany docelowe są sklasyfikowane w następujący sposób: Odpowiedź całkowita (CR): zniknięcie wszystkich zmian docelowych [brak oznak choroby]; Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
|
Od wartości początkowej do 17 miesięcy po wartości wyjściowej
|
|
Liczba pacjentów z reaktywnością ludzkiego przeciwciała antychimerycznego (HACA) na KW2871
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 17 miesięcy po wartości wyjściowej
|
Próbki krwi pobrano do analizy HACA na początku badania, w dniach 29, 115, 143, 171, 199, 227, 255, 283, 311, 339 oraz podczas wizyty na koniec badania.
Pomiar rozwoju HACA w osoczu przeprowadzono za pomocą biosensora BIAcore 2000 (Biacore AB, Uppsala, Szwecja), stosując metodę BDF TM015.
Pozytywność HACA zdefiniowano jako wzrost wiązania widoczny w kanale testowym, ale nie w kanale kontrolnym, przy czym dodatniość przypisywano wartościom przekraczającym jednolity próg testowy.
|
Od wartości początkowej do 17 miesięcy po wartości wyjściowej
|
|
Maksymalne poziomy przeciwciał KW2871 w osoczu po pierwszym wlewie
Ramy czasowe: Na linii podstawowej iw dniu badania 3
|
Próbki krwi do pomiarów farmakokinetycznych (PK) pobrano na początku badania oraz przed i 30 minut po pierwszym wlewie KW2871 w dniu 3. Białko przeciwciała KW2871 w surowicy pacjenta zmierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Dolna granica oznaczania ilościowego została określona jako 100 ng/ml.
|
Na linii podstawowej iw dniu badania 3
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
28 marca 2008
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
3 lutego 2014
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
3 lutego 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 maja 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2008
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
16 maja 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
12 października 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Interferony
- Ekromeksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- LUD2007-001
- UPCI07-023
- UCH15689B
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .