Vaiheen II tutkimus KW2871:stä yhdistettynä suuriannoksiseen interferoni-α2b:hen potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
maanantai 3. lokakuuta 2022 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research
Vaiheen II tutkimus anti-gangliosidi GD3 hiiren/ihmisen kimeerisestä vasta-aineesta KW2871 yhdistettynä suuriannoksiseen interferoni-α2b:hen potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tämä oli vaiheen 2 avoin tutkimus KW2871:stä (ekromeksimabista) yhdessä suuriannoksisen interferoni-α2b:n (HDI) kanssa potilailla, joilla oli metastaattinen melanooma.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja turvallisuutta.
Toissijaisina tavoitteina oli arvioida objektiivista vastenopeutta, KW2871:n farmakokinetiikkaa (PK) ja muuta indikoitua tutkivaa immunologiaa (esim. ihmisen anti-kimeeristen vasta-aineiden [HACA] kehittyminen, vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden aktiivisuus [ADCC] ja komplementista riippuvainen sytotoksisuus [CDC] ääreisveressä, kasvaimeen infiltroivien immuunisolujen lukumäärä ja toimintatila ja GD3:n ilmentyminen tuumoribiopsioiden immuuni- ja kasvainsoluissa sekä interferoni [IFN]-vasteen/resistenssin markkerit ja ADCC-resistenssin markkerit /CDC perifeerisen veren mononukleaarisoluissa [PBMC:t]).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset potilaat kirjattiin peräkkäin annosta nostaviin kohorteihin, jotka saivat KW2871:tä suonensisäisesti (IV) kerran kahdessa viikossa alkaen viikon 1 päivästä 3 seuraavina annoksina: 5 mg/m^2 kohortissa 1, 10 mg/m^2 in Kohortti 2 ja 20 mg/m^2 kohortissa 3. HDI:tä annettiin samanaikaisesti annoksella 20 miljoonaa yksikköä (MU)/m^2 IV kerran päivässä (QD) 5 peräkkäisenä päivänä viikossa 4 viikon ajan (induktiovaihe) ), jota seurasi 10 MU/m^2 ihonalaisesti (SC) 3 kertaa viikossa (ylläpitovaihe). Potilaat saivat KW2871- ja HDI-yhdistelmähoitoa taudin etenemiseen asti, mikä vaati hoidon interventiota, joka olisi häirinnyt tutkimustulosten tulkintaa.
Aluksi 3 potilasta otettiin kohorttiin, ja niistä arvioitiin annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja hoito-ohjelmaa rajoittava toksisuus (RLT) tutkimushoidon ensimmäisen 8 viikon aikana. Jos yksi kolmesta potilaasta koki RLT:n, kohortti laajennettiin 6 potilaaseen. Siirtyminen seuraavaan korkeamman annoksen kohorttiin eteni, jos RLT-prosentti oli <33 % (0/3 tai 1/6 potilasta) tietyssä kohortissa. Yhdistelmähoitoa pidettiin turvallisena, jos ≤ 20 % potilaista koki RLT:tä.
DLT määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi (AE), joka vaati HDI-annoksen pienentämistä tai KW2871:n lopettamista. RLT määriteltiin HDI:hen liittyväksi DLT:ksi, joka vaati enemmän kuin 2 HDI-annoksen pienentämistä induktiovaiheen tai ylläpitovaiheen neljän ensimmäisen viikon aikana tai minkä tahansa KW2871- tai hoito-ohjelmaan liittyvän DLT:n aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti todistettu metastaattinen ihon, limakalvon tai tuntematon primaarinen melanooma.
- Mitattavissa oleva sairaus käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST).
- Ambulatorinen (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila 0 tai 1) tai odotettu eloonjäämisaika ≥ 4 kuukautta.
Viimeisten 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 seuraavat laboratorioparametrit määritellyillä alueilla:
- Hemoglobiini: ≥ 9 g/dl
- Verihiutaleet: ≥ 100 x 10^9/l
- Neutrofiilit: ≥ 1,5 x 10^9/l
- Kansainvälinen normalisoitu suhde: ≤ 2,0 (≤ 3,0 varfariinihoidon aikana)
- Seerumin kreatiniini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi: ≤ 2,5 x ULN
- Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, joihin potilas sai aktiivista hoitoa, paitsi hoidettu melanooma tai ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä ja rintasyöpä in situ.
- Henkinen vamma, joka on saattanut heikentää kykyä antaa tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka sisältävät kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Aiempi altistuminen anti-GD3-vasta-aineille.
- Raskaus tai imetys.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyivät tai eivät pystyneet käyttämään tehokasta ehkäisyä.
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai muut sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa immunomoduloivilla tai immunosuppressoivilla lääkkeillä (esim. kortikosteroidit, syklofosfamidi, metotreksaatti, muut biologiset aineet). Kortikosteroidit olivat sallittuja korvausannoksina.
- Metastaattinen aivosairaus sallittiin edellyttäen, että asianmukaista hoitoa (leikkaus tai säteilytys) oli annettu ja 2 kuukauden seuranta aivojen magneettikuvauksella (MRI) osoitti taudin hallinnan (stabiiliutta tai regressiota).
- Autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja vitiligon kaltainen depigmentaatio sallittiin edellyttäen, että potilas oli lääketieteellisesti vakaa hoidossa (kilpirauhashormonikorvaus tai tarkkailu).
- Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten sydän- ja verisuonisairaus (hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti, aktiivinen iskeeminen sydämen sairaus [angina], äskettäinen [<3 kuukautta] sydäninfarkti, vaikea sydämen rytmihäiriö), verenvuotohäiriöt, obstruktiiviset tai rajoittavat keuhkosairaudet, aktiivinen antibiootteja vaativat systeemiset infektiot, sairaalahoitoa vaativat vakavat välitaudit, tulehduksellinen suolistosairaus tai merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan mielestä olisi estänyt riittävän tietoisen suostumuksen tai tehnyt tutkimushoidon vaaralliseksi tai vasta-aiheiseksi.
- Potilaille, joilla epäillään kliinisesti ihmisen immuunikatovirusta (HIV) tai hepatiittia, tehtiin seuraavat virustestit: HIV-potilailla on täytynyt olla negatiivisia vasta-aineita; potilailla, joilla on hepatiitti B -virus, on täytynyt olla negatiivisia antigeenejä; C-hepatiittivirusta sairastavilla potilailla on täytynyt olla negatiivinen seerumin vasta-ainetesti. Jos jokin testeistä oli positiivinen, potilaat suljettiin pois tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
KW2871: 5 mg/m^2 IV joka 2. viikko taudin etenemiseen asti HDI: 20 MU/m^2 IV QD 5 päivää/viikko 4 viikon ajan, sitten 10 MU/m^2 SC 3 päivää/viikko taudin etenemiseen asti |
20 MU/m^2 IV QD 5 päivää/viikko 4 viikon ajan, sitten 10 MU/m^2 SC 3 päivää/viikko taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
5 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
10 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
20 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
KW2871: 10 mg/m^2 IV joka 2. viikko taudin etenemiseen asti HDI: 20 MU/m^2 IV QD 5 päivää/viikko 4 viikon ajan, sitten 10 MU/m^2 SC 3 päivää/viikko taudin etenemiseen asti |
20 MU/m^2 IV QD 5 päivää/viikko 4 viikon ajan, sitten 10 MU/m^2 SC 3 päivää/viikko taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
5 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
10 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
20 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
KW2871: 20 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti HDI: 20 MU/m^2 IV QD 5 päivää/viikko 4 viikon ajan, sitten 10 MU/m^2 SC 3 päivää/viikko taudin etenemiseen asti |
20 MU/m^2 IV QD 5 päivää/viikko 4 viikon ajan, sitten 10 MU/m^2 SC 3 päivää/viikko taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
5 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
10 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
20 mg/m^2 IV 2 viikon välein taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 95 %:n luottamusvälillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta jopa 17 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen
|
PFS laskettiin ensimmäisen infuusion päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PFS-analyysit suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmillä kaikille potilaille yhdistettynä ja kohortin 3 potilaille. Vaiheen 3 satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista julkaistujen tulosten perusteella potilailla, joilla oli metastaattinen melanooma tutkimuksen aloitushetkellä, 2,5 kuukautta arvioitiin konservatiiviseksi ( eli jonkin verran korkea) PFS-mediaanin ulkoinen standardi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli parantaa tätä standardia ≥ 70 % PFS:n mediaaniin ≥ 4,3 kuukautta potilailla, joita hoidettiin KW2871:llä yhdessä HDI:n kanssa.
Jos terapeuttinen tavoite 4,3 kuukautta mediaanin PFS:lle edustaisi KW2871:n ja HDI:n todellista taustalla olevaa hoitovaikutusta, 23 potilaalla olisi 80 % teho havaita tilastollisesti merkitsevä parannus (α = 0,05; yksipuolinen testi) 2,5 kuukauden aikana. ulkoinen standardi.
|
Lähtötilanteesta jopa 17 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta jopa 17 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen
|
Myrkyllisyys luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 3.0 mukaisesti: Grade 1 (lievä), Grade 2 (kohtalainen), Grade 3 (vaikea), Grade 4 (elinikäinen) uhkaava) tai luokka 5 (kuolemaan johtava).
TEAE:t ilmoitettiin kliinisten laboratoriotestien, fyysisten tutkimusten ja elintoimintojen perusteella esikäsittelystä tutkimusjakson aikana.
Tutkija arvioi kunkin TEAE:n syy-yhteyden tutkimushoitoon erikseen HDI:n ja KW2871:n osalta.
Hoito-ohjelmaa rajoittava myrkyllisyys määriteltiin HDI:hen liittyväksi annosta rajoittavaksi myrkyllisyydeksi (DLT), joka vaati yli kaksi HDI-annoksen pienentämistä induktiovaiheen tai ylläpitovaiheen ensimmäisten 4 viikon aikana tai minkä tahansa KW2871- tai hoito-ohjelmaan liittyvän DLT:n aikana. .
|
Lähtötilanteesta jopa 17 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on paras yleinen kasvainvaste
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta jopa 17 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen
|
Kasvainvasteet arvioitiin käyttämällä koko kehon tietokonetomografiaa ja luokiteltiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versio 1.0) mukaan seulonnassa päivinä 29, 57, 85, 115, 143, 171, 227, 39, 38. ja opintovierailun lopussa.
Potilaille, joita hoidettiin yli 49 viikkoa, tehtiin kliiniset ja radiologiset arvioinnit hoidon standardin mukaisesti.
RECISTin mukaan kohdeleesiot luokitellaan seuraavasti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen [ei näyttöä sairaudesta]; Osittainen vaste (PR): ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Progressiivinen sairaus (PD): ≥ 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD): pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä.
|
Lähtötilanteesta jopa 17 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ihmisen antikimeerinen vasta-aine (HACA) reaktiivisuus KW2871:lle
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta jopa 17 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen
|
Verinäytteet kerättiin HACA-analyysiä varten lähtötasolla, päivinä 29, 115, 143, 171, 199, 227, 255, 283, 311, 339 ja tutkimuskäynnin lopussa.
HACA:n kehittymisen mittaus plasmassa suoritettiin BIAcore 2000 -biosensorilla (Biacore AB, Uppsala, Ruotsi) BDF TM015 -menetelmällä.
HACA-positiivisuus määriteltiin lisääntyneeksi sitoutumisessa, joka oli ilmeistä testikanavassa, mutta ei kontrollikanavassa, ja positiivisuus määritettiin arvoille, jotka ylittävät yhtenäisen testikynnyksen.
|
Lähtötilanteesta jopa 17 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen
|
|
Maksimi KW2871-vasta-ainetasot plasmassa ensimmäisen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja opiskelupäivänä 3
|
Verinäytteet farmakokineettisiä (PK) mittauksia varten kerättiin lähtötilanteessa sekä ennen ensimmäistä KW2871-infuusiota ja 30 minuuttia sen jälkeen päivänä 3. KW2871-vasta-aineproteiini potilaan seerumissa mitattiin käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Kvantitaation alarajaksi määritettiin 100 ng/ml.
|
Lähtötilanteessa ja opiskelupäivänä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 28. maaliskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 3. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 3. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. toukokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 16. toukokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Interferonit
- Ekromeksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUD2007-001
- UPCI07-023
- UCH15689B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .