Fase II-studie af KW2871 kombineret med højdosis interferon-α2b hos patienter med metastatisk melanom
3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research
Fase II undersøgelse af anti-gangliosid GD3 mus/humant kimærisk antistof KW2871 kombineret med højdosis interferon-α2b hos patienter med metastatisk melanom
Dette var et fase 2, åbent studie af KW2871 (ecromeximab) i kombination med højdosis interferon-α2b (HDI) hos patienter med metastatisk melanom.
De primære mål med denne undersøgelse var at vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) og sikkerhed.
De sekundære mål var at vurdere den objektive responsrate, KW2871 farmakokinetik (PK) og anden eksplorativ immunologi som angivet (f.eks. udvikling af humane anti-kimære antistoffer [HACA], aktivitet af antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet [ADCC] og komplementafhængig cytotoksicitet [CDC] i perifert blod, antal og funktionel tilstand af tumorinfiltrerende immunceller og ekspression af GD3 i immun- og tumorceller fra tumorbiopsier og markører for interferon [IFN] respons/resistens og markører for resistens over for ADCC /CDC i mononukleære celler fra perifert blod [PBMC'er]).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kvalificerede patienter blev sekventielt indskrevet i dosis-eskalerende kohorter for at modtage KW2871 intravenøst (IV) én gang hver anden uge, startende på dag 3 i uge 1 med følgende doser: 5 mg/m^2 i kohorte 1, 10 mg/m^2 i Kohorte 2 og 20 mg/m^2 i kohorte 3. HDI blev administreret samtidigt i en dosis på 20 millioner enheder (MU)/m^2 IV én gang dagligt (QD) i 5 på hinanden følgende dage om ugen i 4 uger (induktionsfase) ), efterfulgt af 10 MU/m^2 administreret subkutant (SC) 3 gange om ugen (vedligeholdelsesfase). Patienterne modtog kombinationsbehandling med KW2871 og HDI, indtil sygdomsprogression krævede behandlingsintervention, der ville have interfereret med fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.
Indledningsvis blev 3 patienter inkluderet i en kohorte og evalueret for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og regimebegrænsende toksicitet (RLT) i de første 8 ugers undersøgelsesbehandling. Hvis 1 ud af 3 patienter oplevede en RLT, blev kohorten udvidet til 6 patienter. Eskalering til den næste kohorte med højere dosis fortsatte, hvis RLT-frekvensen var <33 % (0/3 eller 1/6 patienter) i en given kohorte. Kombinationsbehandlingen blev anset for sikker, hvis ≤ 20 % af patienterne oplevede RLT.
DLT blev defineret som enhver bivirkning (AE), der krævede reduktion af HDI-dosis eller seponering af KW2871. RLT blev defineret som en HDI-relateret DLT, der krævede mere end 2 dosisreduktioner af HDI under induktionsfasen eller de første 4 uger af vedligeholdelsesfasen, eller enhver KW2871- eller regimerelateret DLT.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Histologisk bevist metastatisk kutant, slimhinde eller ukendt primært melanom.
- Målbar sygdom ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
- Ambulatorisk (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus 0 eller 1) eller forventet overlevelse ≥ 4 måneder.
Inden for de sidste 2 uger forud for undersøgelsesdag 1 er følgende laboratorieparametre inden for de specificerede områder:
- Hæmoglobin: ≥ 9 g/dL
- Blodplader: ≥ 100 x 10^9/L
- Neutrofiler: ≥ 1,5 x 10^9/L
- Internationalt normaliseret forhold: ≤ 2,0 (≤ 3,0 ved warfarinbehandling)
- Serumkreatinin: ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin i serum: ≤ 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase: ≤ 2,5 x ULN
- Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anden malignitet inden for 3 år før studiestart, som patienten modtog aktiv behandling for, bortset fra behandlet melanom eller ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft og brystcarcinom in situ.
- Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelseskravene.
- Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer kemoterapi, strålebehandling eller anden immunterapi inden for 4 uger før studieindskrivning.
- Forudgående eksponering for anti-GD3-antistoffer.
- Graviditet eller amning.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som nægtede eller var ude af stand til at bruge effektive præventionsmidler.
- Aktive autoimmune eller andre lidelser, der krævede systemisk behandling med immunmodulerende eller immunsuppressive medicin (dvs. kortikosteroider, cyclophosphamid, methotrexat, andre biologiske lægemidler). Kortikosteroider i substitutionsdoser var tilladt.
- Metastatisk hjernesygdom blev tilladt, forudsat at passende behandling var blevet administreret (kirurgi eller bestråling), og 2-måneders opfølgning med magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen (MRI) viste sygdomskontrol (stabilitet eller regression).
- Autoimmun-relateret hypothyroidisme og vitiligo-lignende depigmentering var tilladt, forudsat at patienten var medicinsk stabil med behandling (thyreoidea-hormonerstatning eller observation).
- Alvorlig medicinsk sygdom, såsom kardiovaskulær sygdom (ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller hypertension, aktiv iskæmisk sygdom i hjertet [angina], nylige [<3 måneder] myokardieinfarkt, svær hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, obstruktive eller restriktive lungesygdomme, aktiv systemiske infektioner, der kræver antibiotika, alvorlig interkurrent sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse, inflammatoriske tarmsygdomme eller betydelig psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens opfattelse ville have forhindret tilstrækkeligt informeret samtykke eller gjort undersøgelsesbehandling usikker eller kontraindiceret.
- Patienter med klinisk mistanke om human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis gennemgik følgende virale tests: Patienter med HIV skal have haft negative antistoffer; patienter med hepatitis B-virus skal have haft negative antigener; patienter med hepatitis C-virus skal have haft en negativ test for serumantistoffer. Hvis nogen af testene var positive, blev patienterne udelukket fra undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
KW2871: 5 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression HDI: 20 MU/m^2 IV QD i 5 dage/uge i 4 uger, derefter 10 MU/m^2 SC 3 dage/uge indtil sygdomsprogression |
20 MU/m^2 IV QD i 5 dage/uge i 4 uger, derefter 10 MU/m^2 SC 3 dage/uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
5 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
10 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
20 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2
KW2871: 10 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression HDI: 20 MU/m^2 IV QD i 5 dage/uge i 4 uger, derefter 10 MU/m^2 SC 3 dage/uge indtil sygdomsprogression |
20 MU/m^2 IV QD i 5 dage/uge i 4 uger, derefter 10 MU/m^2 SC 3 dage/uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
5 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
10 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
20 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3
KW2871: 20 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression HDI: 20 MU/m^2 IV QD i 5 dage/uge i 4 uger, derefter 10 MU/m^2 SC 3 dage/uge indtil sygdomsprogression |
20 MU/m^2 IV QD i 5 dage/uge i 4 uger, derefter 10 MU/m^2 SC 3 dage/uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
5 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
10 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
20 mg/m^2 IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progressionsfri overlevelse (PFS) med 95 % konfidensintervaller
Tidsramme: Fra baseline til op til 17 måneder efter baseline
|
PFS blev beregnet fra datoen for den første infusion til datoen for dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
PFS-analyser blev udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder for alle patienter kombineret og for patienter i kohorte 3. Baseret på publicerede resultater fra fase 3 randomiserede kliniske forsøg med patienter med metastatisk melanom på tidspunktet for undersøgelsens start, blev 2,5 måneder estimeret som en konservativ ( dvs. noget høj) ekstern standard for median PFS.
Hensigten med denne undersøgelse var at forbedre denne standard med ≥ 70 % til en median PFS på ≥ 4,3 måneder for patienter behandlet med KW2871 kombineret med HDI.
Hvis det terapeutiske mål på 4,3 måneder for median PFS repræsenterede den sande underliggende behandlingseffekt af KW2871 plus HDI, ville 23 patienter give 80 % kraft til at opdage en statistisk signifikant forbedring (α = 0,05; 1-sidet test) i løbet af de 2,5 måneder ekstern standard.
|
Fra baseline til op til 17 måneder efter baseline
|
|
Antal patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline til op til 17 måneder efter baseline
|
Toksicitet blev klassificeret i overensstemmelse med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0, som grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livs- truende), eller grad 5 (dødelig).
TEAE'er blev rapporteret baseret på kliniske laboratorietests, fysiske undersøgelser og vitale tegn fra forbehandling gennem undersøgelsesperioden.
Årsagssammenhængen mellem hver TEAE og undersøgelse af behandling blev evalueret af investigator separat for HDI og KW2871.
Regimebegrænsende toksicitet blev defineret som en HDI-relateret dosisbegrænsende toksicitet (DLT), der krævede mere end 2 dosisreduktioner af HDI under induktionsfasen eller de første 4 uger af vedligeholdelsesfasen, eller enhver KW2871- eller regimerelateret DLT .
|
Fra baseline til op til 17 måneder efter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med bedste overordnede tumorrespons
Tidsramme: Fra baseline til op til 17 måneder efter baseline
|
Tumorresponser blev evalueret ved hjælp af helkropscomputertomografi og kategoriseret i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) (version 1.0) ved screening på dag 29, 57, 85, 115, 143, 171, 227, 293, 3 og ved afslutningen af studiebesøget.
Patienter, der blev behandlet ud over 49 uger, skulle gennemgå kliniske og radiologiske vurderinger i henhold til standarden for pleje.
Per RECIST er mållæsioner kategoriseret som følger: Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner [ingen tegn på sygdom]; Delvis respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
|
Fra baseline til op til 17 måneder efter baseline
|
|
Antal patienter med humant antikimerisk antistof (HACA)-reaktivitet mod KW2871
Tidsramme: Fra baseline til op til 17 måneder efter baseline
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af HACA ved baseline, på dag 29, 115, 143, 171, 199, 227, 255, 283, 311, 339 og ved afslutningen af studiebesøget.
Måling af HACA-udvikling i plasma blev udført med en BIAcore 2000 biosensor (Biacore AB, Uppsala, Sverige) ved brug af BDF TM015-metoden.
HACA-positivitet blev defineret som en stigning i binding tydelig i testkanalen, men ikke i kontrolkanalen, med positivitet tildelt for værdier, der overstiger en ensartet testtærskel.
|
Fra baseline til op til 17 måneder efter baseline
|
|
Maksimale KW2871-antistofniveauer i plasma efter den første infusion
Tidsramme: Ved baseline og studiedag 3
|
Blodprøver til farmakokinetiske (PK) målinger blev opsamlet ved baseline og før og 30 minutter efter den indledende KW2871-infusion på dag 3. KW2871-antistofproteinet i patientserum blev målt ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Den nedre grænse for kvantificering blev bestemt til at være 100 ng/ml.
|
Ved baseline og studiedag 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. marts 2008
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
3. februar 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
3. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. maj 2008
Først opslået (SKØN)
16. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
12. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Interferoner
- Ecromeximab
Andre undersøgelses-id-numre
- LUD2007-001
- UPCI07-023
- UCH15689B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .