Phase-II-Studie zu KW2871 in Kombination mit hochdosiertem Interferon-α2b bei Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch nachgewiesenes metastasiertes Haut-, Schleimhaut- oder unbekanntes primäres Melanom.
3. Messbare Krankheit unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
4. Ambulant (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Leistungsstatus 0 oder 1) oder erwartetes Überleben ≥ 4 Monate.

5. Innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studientag 1 folgende Laborparameter innerhalb der angegebenen Bereiche:

   • Hämoglobin: ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen: ≥ 100 x 10^9/L
   • Neutrophile: ≥ 1,5 x 10^9/L
   • International normalisiertes Verhältnis: ≤ 2,0 (≤ 3,0 bei Warfarin-Therapie)
   • Serum-Kreatinin: ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin im Serum: ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase: ≤ 2,5 x ULN
6. Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Studieneintritt, für die der Patient eine aktive Behandlung erhielt, mit Ausnahme von behandeltem Melanom oder nicht-melanozytärem Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs und Brustkrebs in situ.
2. Geistige Beeinträchtigung, die möglicherweise die Fähigkeit beeinträchtigt hat, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen zu erfüllen.
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder einer anderen Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.
4. Vorherige Exposition gegenüber Anti-GD3-Antikörpern.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigerten oder nicht in der Lage waren, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
7. Aktive Autoimmunerkrankungen oder andere Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Kortikosteroiden, Cyclophosphamid, Methotrexat, anderen Biologika) erforderten. Kortikosteroide in Substitutionsdosen waren erlaubt.
8. Eine metastasierte Hirnerkrankung war zulässig, vorausgesetzt, dass eine geeignete Behandlung (Operation oder Bestrahlung) durchgeführt worden war und eine 2-monatige Nachsorge mittels Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns eine Krankheitskontrolle (Stabilität oder Regression) zeigte.
9. Autoimmunbedingte Hypothyreose und Vitiligo-ähnliche Depigmentierung waren zulässig, sofern der Patient mit der Behandlung (Schilddrüsenhormonersatz oder Beobachtung) medizinisch stabil war.
10. Schwerwiegende medizinische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck, aktive ischämische Herzerkrankung [Angina pectoris], kürzlich aufgetretener [< 3 Monate] Myokardinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen), Blutungsstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankungen, aktiv systemische Infektionen, die Antibiotika erfordern, schwere interkurrente Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, entzündliche Darmerkrankungen oder signifikante psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes eine angemessene Einverständniserklärung verhindert oder die Studienbehandlung unsicher oder kontraindiziert gemacht hätten.
11. Patienten mit klinischem Verdacht auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) oder Hepatitis wurden den folgenden Virustests unterzogen: Patienten mit HIV müssen negative Antikörper gehabt haben; Patienten mit Hepatitis-B-Virus müssen negative Antigene gehabt haben; Patienten mit Hepatitis-C-Virus müssen einen negativen Test auf Serum-Antikörper gehabt haben. Wenn einer der Tests positiv war, wurden die Patienten von der Studie ausgeschlossen.