Estudo de fase II de KW2871 combinado com alta dose de interferon-α2b em pacientes com melanoma metastático

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Melanoma primário metastático cutâneo, mucoso ou desconhecido histologicamente comprovado.
3. Doença mensurável usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
4. Ambulatório (estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 ou 1) ou sobrevida esperada ≥ 4 meses.

5. Nas últimas 2 semanas antes do dia 1 do estudo, os seguintes parâmetros laboratoriais dentro dos intervalos especificados:

   • Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L
   • Neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Razão normalizada internacional: ≤ 2,0 (≤ 3,0 se estiver em terapia com varfarina)
   • Creatinina sérica: ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase: ≤ 2,5 x LSN
6. Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito.

Critério de exclusão:

1. Outra malignidade dentro de 3 anos antes da entrada no estudo para a qual o paciente recebeu tratamento ativo, exceto para melanoma tratado ou câncer de pele não melanoma, câncer cervical e carcinoma de mama in situ.
2. Deficiência mental que pode ter comprometido a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
3. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo quimioterapia, radioterapia ou outra imunoterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
4. Exposição prévia a anticorpos anti-GD3.
5. Gravidez ou amamentação.
6. Mulheres com potencial para engravidar que recusaram ou não puderam usar meios eficazes de contracepção.
7. Distúrbios autoimunes ou outros distúrbios ativos que exigiam tratamento sistêmico com medicamentos imunomoduladores ou imunossupressores (ou seja, corticosteróides, ciclofosfamida, metotrexato, outros produtos biológicos). Corticosteróides em doses de substituição foram permitidos.
8. A doença cerebral metastática foi permitida desde que o tratamento adequado tivesse sido administrado (cirurgia ou irradiação) e 2 meses de acompanhamento por ressonância magnética cerebral (MRI) mostrasse controle da doença (estabilidade ou regressão).
9. Hipotireoidismo autoimune e despigmentação semelhante ao vitiligo foram permitidos, desde que o paciente estivesse clinicamente estável com o tratamento (reposição de hormônio tireoidiano ou observação).
10. Doença médica grave, como doença cardiovascular (insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou hipertensão, doença isquêmica ativa do coração [angina], infarto do miocárdio recente [<3 meses], arritmia cardíaca grave), distúrbios hemorrágicos, doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas, doenças pulmonares ativas infecções sistêmicas que requerem antibióticos, doença intercorrente grave que requer hospitalização, distúrbios intestinais inflamatórios ou doença psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador principal, teria impedido o consentimento informado adequado ou tornado o tratamento do estudo inseguro ou contraindicado.
11. Os pacientes com suspeita clínica de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite foram submetidos aos seguintes testes virais: pacientes com HIV devem ter anticorpos negativos; pacientes com vírus da hepatite B devem ter antígenos negativos; os pacientes com o vírus da hepatite C devem ter um teste negativo para anticorpos séricos. Se algum dos testes fosse positivo, os pacientes eram excluídos do estudo.