Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II KW2871 v kombinaci s vysokou dávkou interferonu-α2b u pacientů s metastatickým melanomem

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Fáze II studie anti-gangliosidové GD3 myší/lidské chimérické protilátky KW2871 v kombinaci s vysokou dávkou interferonu-α2b u pacientů s metastatickým melanomem

Jednalo se o fázi 2, otevřenou studii KW2871 (ekromeximab) v kombinaci s vysokou dávkou interferonu-α2b (HDI) u pacientů s metastatickým melanomem. Primárními cíli této studie bylo posoudit přežití bez progrese (PFS) a bezpečnost. Sekundárními cíli bylo vyhodnotit míru objektivní odpovědi, farmakokinetiku (PK) KW2871 a další indikovanou imunologii (např. vývoj lidských anti-chimérických protilátek [HACA], aktivitu cytotoxicity zprostředkované buňkami závislé na protilátkách [ADCC] a cytotoxicita závislá na komplementu [CDC] v periferní krvi, počet a funkční stav imunitních buněk infiltrujících nádor a exprese GD3 v imunitních a nádorových buňkách biopsií nádorů a markery odpovědi/rezistence na interferon [IFN] a markery rezistence na ADCC /CDC v mononukleárních buňkách periferní krve [PBMC]).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vhodní pacienti byli postupně zařazeni do kohort se zvyšující se dávkou, aby dostávali KW2871 intravenózně (IV) jednou za 2 týdny počínaje 3. dnem týdne 1 v následujících dávkách: 5 mg/m^2 v kohortě 1, 10 mg/m^2 v Kohorta 2 a 20 mg/m^2 v kohortě 3. HDI byl podáván souběžně v dávce 20 milionů jednotek (MU)/m^2 IV jednou denně (QD) po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v týdnu po dobu 4 týdnů (indukční fáze ), následně 10 MU/m^2 podávaných subkutánně (SC) 3krát týdně (udržovací fáze). Pacienti dostávali kombinovanou terapii KW2871 a HDI až do progrese onemocnění vyžadující léčebný zásah, který by interferoval s interpretací výsledků studie.

Zpočátku byli do kohorty zařazeni 3 pacienti a hodnoceni z hlediska toxicity omezující dávku (DLT) a toxicity omezující režim (RLT) po dobu prvních 8 týdnů studijní léčby. Pokud u 1 ze 3 pacientů došlo k RLT, kohorta byla rozšířena na 6 pacientů. Eskalace na další vyšší dávkovou kohortu pokračovala, pokud byla míra RLT <33 % (0/3 nebo 1/6 pacientů) v dané kohortě. Kombinovaná léčba byla považována za bezpečnou, pokud ≤ 20 % pacientů prodělalo RLT.

DLT byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE), která vyžadovala snížení dávky HDI nebo přerušení KW2871. RLT byla definována jako DLT související s HDI, která vyžadovala více než 2 snížení dávky HDI během indukční fáze nebo prvních 4 týdnů udržovací fáze, nebo jakékoli DLT související s KW2871 nebo režimem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let.
  2. Histologicky prokázaný metastatický kožní, slizniční nebo neznámý primární melanom.
  3. Měřitelné onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
  4. Ambulantní (stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG] 0 nebo 1) nebo očekávané přežití ≥ 4 měsíce.

  5. Během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie následující laboratorní parametry ve specifikovaných rozmezích:

    • Hemoglobin: ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky: ≥ 100 x 10^9/l
    • Neutrofily: ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Mezinárodní normalizovaný poměr: ≤ 2,0 (≤ 3,0 při léčbě warfarinem)
    • Sérový kreatinin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza: ≤ 2,5 x ULN
  6. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, pro kterou pacient dostával aktivní léčbu, s výjimkou léčeného melanomu nebo nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku a karcinomu prsu in situ.
  2. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
  3. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující chemoterapii, radioterapii nebo jinou imunoterapii během 4 týdnů před zařazením do studie.
  4. Předchozí expozice anti-GD3 protilátkám.
  5. Těhotenství nebo kojení.
  6. Ženy ve fertilním věku, které odmítly nebo nebyly schopny používat účinné prostředky antikoncepce.
  7. Aktivní autoimunitní nebo jiné poruchy, které vyžadovaly systémovou léčbu imunomodulačními nebo imunosupresivními léky (tj. kortikosteroidy, cyklofosfamid, metotrexát, jiná biologická léčiva). Kortikosteroidy v substitučních dávkách byly povoleny.
  8. Metastatické onemocnění mozku bylo povoleno za předpokladu, že byla podána vhodná léčba (chirurgický zákrok nebo ozařování) a 2měsíční sledování pomocí zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) ukázalo kontrolu onemocnění (stabilita nebo regrese).
  9. Autoimunitní hypotyreóza a depigmentace podobná vitiligu byly povoleny za předpokladu, že pacient byl lékařsky stabilní s léčbou (substituce hormonů štítné žlázy nebo pozorování).
  10. Závažná zdravotní onemocnění, jako je kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo hypertenze, aktivní ischemická choroba srdce [angina pectoris], nedávný [< 3 měsíce] infarkt myokardu, těžká srdeční arytmie), poruchy krvácení, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění, aktivní systémové infekce vyžadující antibiotika, závažná interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci, zánětlivé onemocnění střev nebo závažné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránilo adekvátnímu informovanému souhlasu nebo by učinilo studijní léčbu nebezpečnou nebo kontraindikovanou.
  11. Pacienti s klinickým podezřením na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu podstoupili následující virové testy: pacienti s HIV museli mít negativní protilátky; pacienti s virem hepatitidy B museli mít negativní antigeny; pacienti s virem hepatitidy C museli mít negativní test na sérové ​​protilátky. Pokud byl některý z testů pozitivní, pacienti byli ze studie vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1

KW2871: 5 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění

HDI: 20 MU/m^2 IV QD po dobu 5 dnů/týden po dobu 4 týdnů, poté 10 MU/m^2 SC 3 dny/týden do progrese onemocnění
Lék: HDI
20 MU/m^2 IV QD po dobu 5 dnů/týden po dobu 4 týdnů, poté 10 MU/m^2 SC 3 dny/týden do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Intron A
  • Interferon-a2b
Lék: KW2871
5 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab
Lék: KW2871
10 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab
Lék: KW2871
20 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2

KW2871: 10 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění

HDI: 20 MU/m^2 IV QD po dobu 5 dnů/týden po dobu 4 týdnů, poté 10 MU/m^2 SC 3 dny/týden do progrese onemocnění
Lék: HDI
20 MU/m^2 IV QD po dobu 5 dnů/týden po dobu 4 týdnů, poté 10 MU/m^2 SC 3 dny/týden do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Intron A
  • Interferon-a2b
Lék: KW2871
5 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab
Lék: KW2871
10 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab
Lék: KW2871
20 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3

KW2871: 20 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění

HDI: 20 MU/m^2 IV QD po dobu 5 dnů/týden po dobu 4 týdnů, poté 10 MU/m^2 SC 3 dny/týden do progrese onemocnění
Lék: HDI
20 MU/m^2 IV QD po dobu 5 dnů/týden po dobu 4 týdnů, poté 10 MU/m^2 SC 3 dny/týden do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Intron A
  • Interferon-a2b
Lék: KW2871
5 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab
Lék: KW2871
10 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab
Lék: KW2871
20 mg/m^2 IV každé 2 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Ekromeximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS) s 95% intervaly spolehlivosti
Časové okno: Od výchozího stavu až do 17 měsíců po výchozím stavu
PFS se počítalo od data první infuze do data zdokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Analýzy PFS byly provedeny pomocí Kaplan-Meierových metod pro všechny pacienty dohromady a pro pacienty v kohortě 3. Na základě publikovaných výsledků z randomizovaných klinických studií fáze 3 u pacientů s metastatickým melanomem v době zahájení studie bylo odhadnuto 2,5 měsíce jako konzervativní ( tj. poněkud vysoký) externí standard mediánu PFS. Záměrem této studie bylo zlepšit tento standard o ≥ 70 % na medián PFS ≥ 4,3 měsíce u pacientů léčených KW2871 v kombinaci s HDI. Pokud by terapeutický cíl 4,3 měsíce pro medián PFS představoval skutečný základní léčebný účinek KW2871 plus HDI, pak by 23 pacientů poskytlo 80% schopnost detekovat statisticky významné zlepšení (α = 0,05; 1-stranný test) během 2,5 měsíce externí standard.
Od výchozího stavu až do 17 měsíců po výchozím stavu
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 17 měsíců po výchozím stavu
Toxicita byla hodnocena v souladu se Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 3.0, jako stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (životnost). ohrožující), nebo 5. stupeň (smrtelné). TEAE byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních funkcí od předléčení během období studie. Kauzální vztah každé TEAE ke studijní léčbě byl hodnocen výzkumníkem samostatně pro HDI a KW2871. Toxicita omezující režim byla definována jako toxicita omezující dávku (DLT) související s HDI, která vyžadovala více než 2 snížení dávky HDI během indukční fáze nebo prvních 4 týdnů udržovací fáze, nebo jakékoli DLT související s KW2871 nebo režimem. .
Od výchozího stavu až do 17 měsíců po výchozím stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí nádoru
Časové okno: Od výchozího stavu až do 17 měsíců po výchozím stavu
Nádorové odpovědi byly hodnoceny pomocí celotělové počítačové tomografie a kategorizovány podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.0) při screeningu, ve dnech 29, 57, 85, 115, 143, 171, 227, 283, 339, a na konci studijní návštěvy. Pacienti, kteří byli léčeni déle než 49 týdnů, měli podstoupit klinické a radiologické vyšetření podle standardní péče. Podle RECIST jsou cílové léze kategorizovány následovně: Kompletní odezva (CR): Zmizení všech cílových lézí [žádné známky onemocnění]; Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
Od výchozího stavu až do 17 měsíců po výchozím stavu
Počet pacientů s reaktivitou lidské antichimérické protilátky (HACA) na KW2871
Časové okno: Od výchozího stavu až do 17 měsíců po výchozím stavu
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu HACA na začátku studie, ve dnech 29, 115, 143, 171, 199, 227, 255, 283, 311, 339 a na konci studie. Měření vývoje HACA v plazmě bylo prováděno biosenzorem BIAcore 2000 (Biacore AB, Uppsala, Švédsko) metodou BDF TM015. Pozitivita HACA byla definována jako zvýšení vazby evidentní v testovacím kanálu, ale ne v kontrolním kanálu, s pozitivitou přiřazenou hodnotám přesahujícím jednotný testovací práh.
Od výchozího stavu až do 17 měsíců po výchozím stavu
Maximální hladiny protilátky KW2871 v plazmě po první infuzi
Časové okno: Ve výchozím a studijním dni 3
Vzorky krve pro farmakokinetická (PK) měření byly odebrány na začátku a před a 30 minut po počáteční infuzi KW2871 v den 3. Protein protilátky KW2871 v séru pacienta byl měřen pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Spodní limit kvantifikace byl stanoven na 100 ng/ml.
Ve výchozím a studijním dni 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

University of Chicago
University of Pittsburgh
Life Science Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. března 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. února 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

3. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2008

První zveřejněno (ODHAD)

16. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2007-001
  • UPCI07-023
  • UCH15689B

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na HDI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit