Estudio de fase II de KW2871 combinado con dosis altas de interferón-α2b en pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años de edad.
2. Melanoma primario desconocido o cutáneo metastásico comprobado histológicamente.
3. Enfermedad medible usando Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
4. Ambulatorio (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] estado funcional 0 o 1) o supervivencia esperada ≥ 4 meses.

5. En las últimas 2 semanas antes del día 1 del estudio, los siguientes parámetros de laboratorio dentro de los rangos especificados:

   • Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L
   • Neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Razón internacional normalizada: ≤ 2,0 (≤ 3,0 si está en tratamiento con warfarina)
   • Creatinina sérica: ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 x LSN
   • Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa: ≤ 2,5 x LSN
6. Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado válido por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio para las cuales el paciente recibió tratamiento activo, excepto cáncer de piel tratado con melanoma o no melanoma, cáncer de cuello uterino y carcinoma de mama in situ.
2. Discapacidad mental que puede haber comprometido la capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
3. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre quimioterapia, radioterapia u otra inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
4. Exposición previa a anticuerpos anti-GD3.
5. Embarazo o lactancia.
6. Mujeres en edad fértil que se negaron o no pudieron usar métodos anticonceptivos efectivos.
7. Trastornos autoinmunes u otros activos que requirieron tratamiento sistémico con medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores (es decir, corticosteroides, ciclofosfamida, metotrexato, otros productos biológicos). Se permitieron los corticoides en dosis de sustitución.
8. Se permitió la enfermedad cerebral metastásica siempre que se hubiera administrado el tratamiento adecuado (cirugía o irradiación) y el seguimiento de 2 meses mediante resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral mostrara control de la enfermedad (estabilidad o regresión).
9. Se permitió el hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad y la despigmentación similar al vitíligo siempre que el paciente estuviera médicamente estable con tratamiento (reemplazo de hormona tiroidea u observación).
10. Enfermedad médica grave, como enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o hipertensión, enfermedad isquémica activa del corazón [angina], infarto de miocardio reciente [<3 meses], arritmia cardíaca grave), trastornos hemorrágicos, enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas, infecciones sistémicas que requieran antibióticos, enfermedades intercurrentes graves que requieran hospitalización, trastornos inflamatorios del intestino o enfermedades psiquiátricas significativas que, en opinión del investigador principal, habrían impedido el consentimiento informado adecuado o habrían hecho que el tratamiento del estudio fuera inseguro o estuviera contraindicado.
11. A los pacientes con sospecha clínica de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis se les realizaron las siguientes pruebas virales: los pacientes con VIH debían tener anticuerpos negativos; los pacientes con el virus de la hepatitis B deben haber tenido antígenos negativos; los pacientes con el virus de la hepatitis C deben haber tenido una prueba negativa para anticuerpos séricos. Si alguna de las pruebas resultaba positiva, los pacientes eran excluidos del estudio.