선택된 X-연관 장애 연구: 골츠 증후군

골츠 증후군 또는 Focal Dermal Hypoplasia(FDH)는 X-연관 우성 신경발달 장애입니다. FDH의 주요 특징은 저형성 피부 영역(위축, 피부 결함을 통한 지방의 선형 색소침착 및 탈장), 디지털 패터닝 결함(합지증, 다지증, 종지증, 부재 기형), 안구 및 치아 기형, 경미한 이형성을 포함합니다. 가변적인 다른 결함으로는 뾰족한 턱, 형성 부전 귀, 비강 기형, 단신, 입술 유두종, 치은 및 후두, 이영양증 손발톱, 성긴 취성 모발이 있습니다. 정신 지체는 약 15%에서 발생합니다. FDH를 가진 개인의 90%는 여성입니다. 모든 사례의 95%와 남성 사례의 100%가 새롭게 나타납니다.

배열 기반 비교 하이브리드화(배열-CGH)를 사용하여 FDH를 가진 두 소녀의 PORCN에서 삭제가 처음에 확인되었습니다. 이 영역에서 유전자의 시퀀싱은 FDH에 영향을 받은 다른 개인의 >75%에서 PORCN의 돌연변이를 식별하는 결과를 가져왔습니다. 이러한 돌연변이를 설명하는 원고가 Nature Genetics에 게재되었습니다(Wang, 2007). PORCN은 Drosophila porcupine 단백질의 인간 상동체를 암호화하고 초파리 및 마우스 연구에서 Wnt-단백질 신호 전달의 핵심 조절인자로 밝혀졌습니다. 우리는 PORCN 돌연변이가 Wnt 신호에 영향을 주어 FDH를 유발할 수 있다고 생각하지만 아직 입증되지 않았습니다.

이 연구를 위해 우리는 FDH를 시사하는 임상 결과가 있거나 알려진 PORCN 돌연변이가 있는 환자에 대한 정보를 수집하고 있습니다. 필요한 경우 자세한 가족력을 ​​확보하고, 적절하게 서면 자발적 동의를 얻은 후 추가 가족 구성원을 평가합니다. 외부 시설에서 확인된 환자에 대해 의뢰 의사로부터 병력 또는 신체 소견에 대한 자세한 보고서를 얻거나 연구 협력자가 참가자를 평가할 수 있습니다. 영향을 받은 개인과 영향을 받지 않은 부모 및 영향을 받았거나 영향을 받지 않은 다른 가족 구성원(표시된 경우)으로부터 혈액을 채취합니다. 때때로 영향을 받은 개인은 조직을 제거하는 수술 절차를 거칠 수 있습니다. 이 경우 우리는 그렇지 않으면 폐기될 조직이나 추가 진단 연구 또는 환자의 임상 치료에 필수적이지 않은 조직을 얻을 수 있습니다. 이러한 표본은 조사된 조건의 병인을 이해하는 데 매우 유용할 것으로 예상됩니다. DNA, RNA 또는 단백질은 백혈구 및 조직에서 준비되며 확인된 유전자의 돌연변이 분석 및 기타 분자 연구에 사용됩니다. 영구 림프모세포양 세포주가 준비되어 분자 연구를 위한 DNA의 영구 공급원으로 실험실에 보관됩니다.

적극적으로 모집하지는 않지만 기존 데이터 및 샘플에 대한 데이터 분석을 위한 연구는 계속 열려 있습니다.