Studio di disturbi legati all'X selezionati: sindrome di Goltz

La sindrome di Goltz o ipoplasia dermica focale (FDH) è un disturbo dello sviluppo neurologico dominante legato all'X. Le caratteristiche principali di FDH includono aree di pelle ipoplasica (atrofia, pigmentazione lineare ed erniazione del grasso attraverso difetti dermici), difetti del patterning digitale (sindattilia, polidattilia, camptodattilia, assenza di deformità), malformazioni oculari e dentali, dismorfismi lievi. Altri difetti variabili includono mento appuntito, orecchie ipoplasiche, deformità nasali, bassa statura, papillomi delle labbra, gengive e laringe, unghie distrofiche, radi capelli fragili. Il ritardo mentale si verifica in circa il 15%. Il 90% degli individui con FDH sono donne. Il 95% per cento di tutti i casi e il 100% dei casi di sesso maschile appaiono de novo.

Utilizzando l'ibridazione comparativa basata su array (array-CGH) è stata inizialmente identificata una delezione in PORCN in due ragazze con FDH. Il sequenziamento dei geni in questa regione ha portato all'identificazione di mutazioni in PORCN in> 75% di altri individui affetti da FDH. Un manoscritto che descrive queste mutazioni è stato pubblicato su Nature Genetics (Wang, 2007). PORCN codifica l'omologo umano della proteina istrice Drosophila ed è stato scoperto negli studi sulla drosofila e sui topi come un regolatore chiave della segnalazione della proteina Wnt. Riteniamo che la mutazione PORCN possa causare FDH influenzando la segnalazione Wnt, ma ciò deve ancora essere dimostrato.

Per questo studio stiamo raccogliendo informazioni su pazienti con reperti clinici suggestivi di FDH o con mutazioni PORCN note. Una storia familiare dettagliata sarà ottenuta quando indicato, e ulteriori membri della famiglia saranno valutati previo consenso volontario scritto opportunamente ottenuto. Un rapporto dettagliato della storia o dei risultati fisici sarà ottenuto dai medici di riferimento per i pazienti identificati presso strutture esterne o i partecipanti possono essere valutati dai collaboratori dello studio. Il sangue verrà prelevato da individui affetti da genitori non affetti e da altri membri della famiglia affetti o non affetti, ove indicato. Occasionalmente, gli individui affetti possono sottoporsi a procedure chirurgiche con rimozione dei tessuti; in questo caso si possono ottenere tessuti che altrimenti verrebbero scartati o che non sono indispensabili per ulteriori studi diagnostici o per la cura clinica del paziente. Si prevede che questi campioni saranno estremamente preziosi per comprendere la patogenesi delle condizioni studiate. DNA, RNA o proteine ​​saranno preparati da leucociti e da tessuti e utilizzati per l'analisi delle mutazioni e altri studi molecolari dei geni identificati. Linee cellulari linfoblastoidi permanenti saranno preparate e conservate in laboratorio come fonte permanente di DNA per gli studi molecolari.

Non stiamo reclutando attivamente, ma lo studio rimane aperto per l'analisi dei dati su dati e campioni esistenti.