选定的 X 连锁疾病的研究：Goltz 综合征

Goltz 综合征或局灶性真皮发育不全 (FDH) 是一种 X 连锁显性神经发育障碍。 FDH 的主要特征包括皮肤发育不全（萎缩、线状色素沉着和真皮缺损引起的脂肪突出）、数字图案缺陷（并指、多指、弯曲指、缺失畸形）、眼部和牙齿畸形、轻度畸形。 其他各种缺陷包括尖下巴、耳朵发育不全、鼻畸形、身材矮小、嘴唇、牙龈和喉部乳头状瘤、营养不良的指甲、稀疏易碎的头发。 精神发育迟滞发生在大约 15%。 90% 的 FDH 患者是女性。 95% 的所有病例和 100% 的男性病例都是新发的。

使用基于阵列的比较杂交 (array-CGH)，最初在两名患有 FDH 的女孩的 PORCN 中发现了一个缺失。 该区域的基因测序已导致在 >75% 的其他受 FDH 影响的个体中鉴定出 PORCN 突变。 描述这些突变的手稿发表在 Nature Genetics (Wang, 2007) 上。 PORCN 编码果蝇豪猪蛋白的人类同系物，并且已在果蝇和小鼠研究中发现它是 Wnt 蛋白信号传导的关键调节剂。 我们认为 PORCN 突变可能通过影响 Wnt 信号而导致 FDH，但这尚未得到证实。

对于这项研究，我们正在收集临床表现提示 FDH 或已知 PORCN 突变的患者的信息。 需要时将获得详细的家族史，并在适当获得书面自愿同意后对其他家庭成员进行评估。 对于在外部机构确定的患者，将从转诊医生处获得有关病史或身体检查结果的详细报告，或者研究合作者可能会对参与者进行评估。 血液将从受影响的个人、未受影响的父母和其他受影响或未受影响的家庭成员（如有指示）处获取。 偶尔，受影响的人可能会接受切除组织的外科手术；在这种情况下，我们可能会获得本来会被丢弃的组织，或者对于患者的进一步诊断研究或临床护理而言并非必不可少的组织。 预计这些标本对于了解所研究病症的发病机制非常有价值。 将从白细胞和组织中制备 DNA、RNA 或蛋白质，并将其用于已鉴定基因的突变分析和其他分子研究。 将制备永久性淋巴母细胞系并储存在实验室中，作为分子研究的永久性 DNA 来源。

我们没有积极招募，但研究仍然开放以对现有数据和样本进行数据分析。