Studie vybraných X-vázaných poruch: Goltzův syndrom

Goltzův syndrom nebo fokální dermální hypoplazie (FDH) je X-vázaná dominantní neurovývojová porucha. Mezi primární znaky FDH patří oblasti hypoplastické kůže (atrofie, lineární pigmentace a herniace tuku přes dermální defekty), defekty digitálního vzorování (syndaktylie, polydaktylie, kamptodaktylie, absenční deformity), oční a zubní malformace, mírný dysmorfismus. Mezi další variabilní vady patří špičatá brada, hypoplastické uši, nosní deformity, malý vzrůst, papilomy rtů, dásní a hrtanu, dystrofické nehty, řídké lámavé vlasy. Mentální retardace se vyskytuje přibližně v 15 %. 90 % jedinců s FDH jsou ženy. 95 % všech případů a 100 % případů mužů se objevuje de novo.

Pomocí komparativní hybridizace založené na poli (array-CGH) byla původně identifikována delece v PORCN u dvou dívek s FDH. Sekvenování genů v této oblasti vedlo k identifikaci mutací v PORCN u >75 % ostatních jedinců postižených FDH. Rukopis popisující tyto mutace byl publikován v Nature Genetics (Wang, 2007). PORCN kóduje lidský homolog proteinu porcupine Drosophila a ve studiích drozofil a myší bylo zjištěno, že je klíčovým regulátorem signalizace proteinu Wnt. Domníváme se, že mutace PORCN může způsobit FDH ovlivněním signalizace Wnt, ale to ještě musí být prokázáno.

Pro tuto studii shromažďujeme informace o pacientech s klinickými nálezy naznačujícími FDH nebo se známými mutacemi PORCN. Pokud je to indikováno, bude získána podrobná rodinná anamnéza a další členové rodiny budou posouzeni na základě příslušného písemného dobrovolného souhlasu. Podrobná zpráva o anamnéze nebo fyzikálních nálezech bude získána od doporučujících lékařů pro pacienty identifikované v externích zařízeních nebo mohou být účastníci hodnoceni spolupracovníky studie. Krev bude odebrána od postižených jedinců, nepostižených rodičů a od jiných postižených nebo nepostižených členů rodiny, pokud je to indikováno. Občas mohou postižení jedinci podstoupit chirurgické zákroky s odstraněním tkání; v tomto případě můžeme získat tkáně, které by byly jinak zlikvidovány nebo které nejsou nezbytné pro další diagnostické studie nebo klinickou péči o pacienta. Očekává se, že tyto vzorky budou mimořádně cenné pro pochopení patogeneze zkoumaných stavů. DNA, RNA nebo protein budou připraveny z leukocytů a tkání a použity pro mutační analýzu a další molekulární studie identifikovaných genů. Permanentní lymfoblastoidní buněčné linie budou připraveny a skladovány v laboratoři jako trvalý zdroj DNA pro molekulární studie.

Aktivně nenabíráme, ale studie zůstává otevřená pro analýzu dat na stávajících datech a vzorcích.