Badanie wybranych zaburzeń sprzężonych z chromosomem X: zespół Goltza

Zespół Goltza lub ogniskowa hipoplazja skóry (FDH) jest dominującym zaburzeniem neurorozwojowym sprzężonym z chromosomem X. Główne cechy FDH obejmują obszary hipoplastycznej skóry (atrofia, linijna pigmentacja i przepuklina tłuszczu przez defekty skórne), defekty wzorców palców (syndaktylia, polidaktylia, kamptodaktylia, brak deformacji), wady rozwojowe oczu i zębów, łagodny dysmorfizm. Różne inne wady obejmują szpiczasty podbródek, hipoplastyczne uszy, deformacje nosa, niski wzrost, brodawczaki warg, dziąseł i krtani, dystroficzne paznokcie, rzadkie łamliwe włosy. Upośledzenie umysłowe występuje u około 15%. 90% osób z FDH to kobiety. 95% procent wszystkich przypadków i 100% przypadków męskich pojawia się de novo.

Stosując hybrydyzację porównawczą opartą na macierzach (array-CGH), początkowo zidentyfikowano delecję w PORCN u dwóch dziewcząt z FDH. Sekwencjonowanie genów w tym regionie doprowadziło do identyfikacji mutacji w PORCN u> 75% innych osób dotkniętych FDH. Manuskrypt opisujący te mutacje został opublikowany w Nature Genetics (Wang, 2007). PORCN koduje ludzki homolog białka jeżozwierza Drosophila i został znaleziony w badaniach Drosophila i myszy jako kluczowy regulator sygnalizacji białka Wnt. Uważamy, że mutacja PORCN może powodować FDH poprzez wpływ na sygnalizację Wnt, ale nie zostało to jeszcze udowodnione.

Na potrzeby tego badania zbieramy informacje o pacjentach z objawami klinicznymi sugerującymi FDH lub ze znanymi mutacjami PORCN. Szczegółowy wywiad rodzinny zostanie uzyskany we wskazanych przypadkach, a dodatkowi członkowie rodziny zostaną poddani ocenie po uzyskaniu odpowiednio pisemnej dobrowolnej zgody. Szczegółowy raport z historii lub ustaleń fizycznych zostanie uzyskany od lekarzy kierujących dla pacjentów zidentyfikowanych w placówkach zewnętrznych lub uczestnicy mogą zostać ocenieni przez współpracowników badania. Krew zostanie pobrana od osób dotkniętych chorobą, zdrowych rodziców oraz od innych dotkniętych lub zdrowych członków rodziny, jeśli jest to wskazane. Czasami osoby dotknięte chorobą mogą być poddawane zabiegom chirurgicznym z usunięciem tkanek; w takim przypadku możemy otrzymać tkanki, które w przeciwnym razie zostałyby wyrzucone lub które nie są niezbędne do dalszych badań diagnostycznych lub opieki klinicznej nad pacjentem. Przewiduje się, że okazy te będą niezwykle cenne dla zrozumienia patogenezy badanych schorzeń. DNA, RNA lub białko zostanie przygotowane z leukocytów i tkanek i wykorzystane do analizy mutacji i innych badań molekularnych zidentyfikowanych genów. Trwałe linie komórkowe limfoblastoidalne zostaną przygotowane i przechowywane w laboratorium jako stałe źródło DNA do badań molekularnych.

Nie prowadzimy aktywnej rekrutacji, ale badanie pozostaje otwarte na analizę danych na podstawie istniejących danych i próbek.