Изучение отдельных заболеваний, сцепленных с Х-хромосомой: синдром Гольца

Синдром Гольца или очаговая кожная гипоплазия (ФДГ) представляет собой Х-сцепленное доминантное нарушение развития нервной системы. Первичные признаки FDH включают участки гипоплазии кожи (атрофия, линейная пигментация и грыжа жира через кожные дефекты), дефекты пальцевого рисунка (синдактилия, полидактилия, камптодактилия, отсутствие деформации), глазные и зубные пороки развития, легкий дисморфизм. Различные другие дефекты включают заостренный подбородок, гипоплазию ушей, деформации носа, низкий рост, папилломы губ, десен и гортани, дистрофические ногти, редкие ломкие волосы. Умственная отсталость встречается примерно у 15%. 90% людей с FDH — женщины. 95% процентов всех случаев и 100% случаев у мужчин появляются de novo.

Используя сравнительную гибридизацию на основе массива (массив-CGH), делеция была первоначально идентифицирована в PORCN у двух девочек с FDH. Секвенирование генов в этой области привело к идентификации мутаций в PORCN более чем у 75% других людей, страдающих FDH. Рукопись, описывающая эти мутации, была опубликована в журнале Nature Genetics (Wang, 2007). PORCN кодирует человеческий гомолог белка дикобраза дрозофилы и, как было обнаружено в исследованиях дрозофилы и мышей, является ключевым регулятором передачи сигналов Wnt-белком. Мы считаем, что мутация PORCN может вызывать FDH, влияя на передачу сигналов Wnt, но это еще предстоит доказать.

Для этого исследования мы собираем информацию о пациентах с клиническими данными, свидетельствующими о FDH, или с известными мутациями PORCN. При наличии показаний будет получен подробный семейный анамнез, а дополнительные члены семьи будут оценены после надлежащего получения письменного добровольного согласия. Подробный отчет об анамнезе или физических данных будет получен от направляющих врачей для пациентов, выявленных во внешних учреждениях, или участники могут быть оценены сотрудниками исследования. Кровь будет получена от пострадавших лиц, незатронутых родителей, а также от других пострадавших или здоровых членов семьи, если это указано. Иногда пострадавшие могут подвергаться хирургическим вмешательствам с удалением тканей; в этом случае мы можем получить ткани, которые иначе были бы выброшены или которые не нужны для дальнейших диагностических исследований или клинического лечения пациента. Ожидается, что эти образцы будут чрезвычайно ценны для понимания патогенеза исследуемых состояний. ДНК, РНК или белок получают из лейкоцитов и тканей и используют для анализа мутаций и других молекулярных исследований идентифицированных генов. Постоянные линии лимфобластоидных клеток будут подготовлены и сохранены в лаборатории в качестве постоянного источника ДНК для молекулярных исследований.

Мы не занимаемся активным набором, но исследование остается открытым для анализа данных по существующим данным и образцам.