Undersøgelse af udvalgte X-forbundne lidelser: Goltz syndrom

Goltz syndrom eller Focal Dermal Hypoplasia (FDH) er en X-bundet dominant neuroudviklingssygdom. De primære træk ved FDH omfatter områder med hypoplastisk hud (atrofi, lineær pigmentering og herniering af fedt gennem dermale defekter), digitale mønsterdefekter (syndaktyli, polydaktyli, camptodaktyli, fraværsdeformiteter), øjen- og tandmisdannelser, mild dysmorfi. Variable andre defekter omfatter en spids hage, hypoplastiske ører, nasale deformiteter, kort statur, papillomer på læberne, tandkøds- og strubehovedet, dystrofiske negle, sparsomt skørt hår. Mental retardering forekommer hos cirka 15 %. 90% af individer med FDH er kvinder. 95 % procent af alle tilfælde og 100 % af mandlige tilfælde opstår de novo.

Ved anvendelse af array-baseret komparativ hybridisering (array-CGH) blev en deletion oprindeligt identificeret i PORCN hos to piger med FDH. Sekventering af gener i denne region har resulteret i identifikation af mutationer i PORCN i >75% af andre individer, der er påvirket med FDH. Et manuskript, der beskriver disse mutationer, blev offentliggjort i Nature Genetics (Wang, 2007). PORCN koder for den humane homolog af Drosophila porcupine-proteinet og har i drosophila- og museundersøgelser vist sig at være en nøgleregulator for Wnt-proteinsignalering. Vi mener, at PORCN-mutationen kan forårsage FDH ved at påvirke Wnt-signalering, men dette er endnu ikke bevist.

Til denne undersøgelse indsamler vi information om patienter med kliniske fund, der tyder på FDH eller med kendte PORCN-mutationer. En detaljeret familiehistorie vil blive indhentet, når det er angivet, og yderligere familiemedlemmer vil blive evalueret efter behørigt indhentet skriftligt frivilligt samtykke. En detaljeret rapport om historien eller fysiske fund vil blive indhentet fra henvisende læger for patienter identificeret på eksterne faciliteter, eller deltagerne kan blive evalueret af undersøgelsens samarbejdspartnere. Blod vil blive udtaget fra berørte individer, upåvirkede forældre og fra andre berørte eller upåvirkede familiemedlemmer, hvor det er angivet. Af og til kan berørte personer gennemgå kirurgiske indgreb med fjernelse af væv; i dette tilfælde kan vi få væv, som ellers ville blive kasseret, eller som ikke er afgørende for yderligere diagnostiske undersøgelser eller klinisk pleje af patienten. Det forventes, at disse prøver vil være yderst værdifulde for at forstå patogenesen af ​​de undersøgte tilstande. DNA, RNA eller protein vil blive fremstillet ud fra leukocytter og fra væv og brugt til mutationsanalyse og andre molekylære undersøgelser af de identificerede gener. Permanente lymfoblastoide cellelinjer vil blive forberedt og opbevaret i laboratoriet som en permanent kilde til DNA til de molekylære undersøgelser.

Vi rekrutterer ikke aktivt, men undersøgelsen er fortsat åben for dataanalyse på eksisterende data og prøver.