Studie av utvalda X-länkade sjukdomar: Goltz syndrom

Goltz syndrom eller Focal Dermal Hypoplasia (FDH) är en X-kopplad dominant neuroutvecklingsstörning. De primära egenskaperna hos FDH inkluderar områden med hypoplastisk hud (atrofi, linjär pigmentering och fettbråck genom huddefekter), digitala mönsterdefekter (syndaktyli, polydaktyli, kamptodaktyli, frånvarodeformiteter), okulära och dentala missbildningar, mild dysmorfism. Variable andra defekter inkluderar en spetsig haka, hypoplastiska öron, nasala deformiteter, kortväxthet, papillom på läppar, gingival och struphuvud, dystrofiska naglar, gles sprött hår. Mental retardation förekommer hos cirka 15 %. 90% av individer med FDH är kvinnor. 95 % procent av alla fall och 100 % av manliga fall uppträder de novo.

Med användning av array-baserad jämförande hybridisering (array-CGH) identifierades initialt en deletion i PORCN hos två flickor med FDH. Sekvensering av gener i denna region har resulterat i identifieringen av mutationer i PORCN i >75% av andra individer som drabbats av FDH. Ett manuskript som beskriver dessa mutationer publicerades i Nature Genetics (Wang, 2007). PORCN kodar för den humana homologen av Drosophila porcupine-proteinet och har i drosophila- och musstudier visat sig vara en nyckelregulator för Wnt-proteinsignalering. Vi tror att PORCN-mutationen kan orsaka FDH genom att påverka Wnt-signalering, men detta har ännu inte bevisats.

För denna studie samlar vi in ​​information om patienter med kliniska fynd som tyder på FDH eller med kända PORCN-mutationer. En detaljerad familjehistoria kommer att erhållas när så anges, och ytterligare familjemedlemmar kommer att utvärderas efter lämpligt erhållet skriftligt frivilligt medgivande. En detaljerad rapport om historien eller fysiska fynd kommer att erhållas från remitterande läkare för patienter som identifierats vid externa anläggningar eller så kan deltagarna utvärderas av studiemedarbetarna. Blod kommer att erhållas från drabbade individer opåverkade föräldrar och från andra drabbade eller opåverkade familjemedlemmar där så anges. Ibland kan drabbade individer genomgå kirurgiska ingrepp med avlägsnande av vävnader; i detta fall kan vi erhålla vävnader som annars skulle kasseras eller som inte är nödvändiga för ytterligare diagnostiska studier eller klinisk vård av patienten. Det förväntas att dessa prover kommer att vara extremt värdefulla för att förstå patogenesen av de undersökta tillstånden. DNA, RNA eller protein kommer att framställas från leukocyter och från vävnader och användas för mutationsanalys och andra molekylära studier av de identifierade generna. Permanenta lymfoblastoidcellinjer kommer att förberedas och lagras i laboratoriet som en permanent DNA-källa för de molekylära studierna.

Vi rekryterar inte aktivt men studien är fortfarande öppen för dataanalys av befintliga data och prover.