Untersuchung ausgewählter X-chromosomaler Erkrankungen: Goltz-Syndrom

Das Goltz-Syndrom oder fokale dermale Hypoplasie (FDH) ist eine X-chromosomale dominante neurologische Entwicklungsstörung. Zu den Hauptmerkmalen von FDH gehören Bereiche mit hypoplastischer Haut (Atrophie, lineare Pigmentierung und Fettherniation durch Hautdefekte), digitale Musterdefekte (Syndaktylie, Polydaktylie, Camptodaktylie, Fehlbildungen), Augen- und Zahnfehlbildungen, leichte Dysmorphien. Variable andere Defekte umfassen ein spitzes Kinn, hypoplastische Ohren, Nasenfehlbildungen, Kleinwuchs, Papillome von Lippen, Zahnfleisch und Kehlkopf, dystrophische Nägel, spärliches sprödes Haar. Eine geistige Behinderung tritt bei etwa 15 % auf. 90 % der Personen mit FDH sind weiblich. 95 % aller Fälle und 100 % der Fälle bei Männern treten de novo auf.

Mittels Array-basierter Vergleichshybridisierung (Array-CGH) wurde zunächst bei zwei Mädchen mit FDH eine Deletion in PORCN identifiziert. Die Sequenzierung von Genen in dieser Region hat zur Identifizierung von Mutationen in PORCN bei > 75 % der anderen von FDH betroffenen Personen geführt. Ein Manuskript, das diese Mutationen beschreibt, wurde in Nature Genetics (Wang, 2007) veröffentlicht. PORCN kodiert für das menschliche Homolog des Drosophila-Stachelschweinproteins und hat sich in Drosophila- und Mausstudien als Schlüsselregulator der Wnt-Protein-Signalübertragung herausgestellt. Wir glauben, dass die PORCN-Mutation FDH verursachen kann, indem sie die Wnt-Signalgebung beeinflusst, aber dies muss noch bewiesen werden.

Für diese Studie sammeln wir Informationen über Patienten mit klinischen Befunden, die auf FDH hindeuten, oder mit bekannten PORCN-Mutationen. Eine detaillierte Familienanamnese wird eingeholt, wenn dies angezeigt ist, und weitere Familienmitglieder werden untersucht, nachdem eine entsprechende schriftliche freiwillige Zustimmung eingeholt wurde. Ein detaillierter Bericht der Anamnese oder der körperlichen Befunde wird von überweisenden Ärzten für Patienten eingeholt, die in externen Einrichtungen identifiziert wurden, oder die Teilnehmer können von den Studienmitarbeitern bewertet werden. Blut wird von betroffenen Personen, nicht betroffenen Eltern und von anderen betroffenen oder nicht betroffenen Familienmitgliedern, wo angegeben, erhalten. Gelegentlich können sich betroffene Personen chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei denen Gewebe entfernt wird; in diesem Fall erhalten wir möglicherweise Gewebe, das andernfalls verworfen würde oder das für weitere diagnostische Studien oder die klinische Versorgung des Patienten nicht erforderlich ist. Es wird erwartet, dass diese Proben für das Verständnis der Pathogenese der untersuchten Zustände äußerst wertvoll sein werden. DNA, RNA oder Protein werden aus Leukozyten und aus Geweben präpariert und für Mutationsanalysen und andere molekulare Studien der identifizierten Gene verwendet. Permanente lymphoblastoide Zelllinien werden im Labor als permanente DNA-Quelle für die molekularen Studien präpariert und gelagert.

Wir rekrutieren nicht aktiv, aber die Studie bleibt für die Datenanalyse bestehender Daten und Proben offen.