Válogatott X-hez kötött rendellenességek vizsgálata: Goltz-szindróma

A Goltz-szindróma vagy a fokális dermális hipoplázia (FDH) egy X-hez kötött domináns idegrendszeri fejlődési rendellenesség. Az FDH elsődleges jellemzői közé tartoznak a hipoplasztikus bőrterületek (atrophia, lineáris pigmentáció és zsírsérv bőrhibák miatt), digitális mintázati hibák (syndactyly, polydactyly, camptodactyly, hiánydeformitások), szem- és fogászati ​​rendellenességek, enyhe diszmorfizmus. Változó egyéb hibák közé tartozik a hegyes áll, hipoplasztikus fülek, orrdeformitások, alacsony termet, az ajak, az íny és a gége papillómái, a disztróf körmök, a ritka törékeny haj. A mentális retardáció körülbelül 15%-ban fordul elő. Az FDH-ban szenvedő egyének 90%-a nő. Az összes eset 95%-a és a férfiak 100%-a de novo jelenik meg.

Tömb alapú összehasonlító hibridizációval (array-CGH) kezdetben deléciót azonosítottak a PORCN-ben két FDH-s lányban. A gének szekvenálása ebben a régióban a PORCN mutációinak azonosítását eredményezte az FDH-val érintett többi egyed több mint 75%-ában. Az ezeket a mutációkat leíró kéziratot a Nature Genetics (Wang, 2007) publikálták. A PORCN a Drosophila sertésfehérje humán homológját kódolja, és a Drosophila és egér vizsgálatok során a Wnt-protein jelátvitel kulcsfontosságú szabályozójaként találták. Úgy gondoljuk, hogy a PORCN mutáció FDH-t okozhat azáltal, hogy befolyásolja a Wnt jelátvitelt, de ezt még nem bizonyították.

Ehhez a vizsgálathoz azokról a betegekről gyűjtünk információkat, akiknél FDH-ra utaló klinikai tünetek vagy ismert PORCN mutációk vannak. A részletes családi anamnézist kérik, ha szükséges, és további családtagokat is kiértékelnek a megfelelően megszerzett, önkéntes írásos beleegyezés alapján. A külső intézményekben azonosított betegek esetében a beutaló orvosok részletes jelentést kapnak az anamnézisről vagy a fizikai leletekről, vagy a résztvevőket a vizsgálat munkatársai értékelhetik. Vért vesznek az érintett személyektől, nem érintett szülőktől és más érintett vagy nem érintett családtagoktól, ahol jelezzük. Esetenként az érintett egyének szövetek eltávolításával járó sebészeti beavatkozásokon eshetnek át; ebben az esetben olyan szöveteket kaphatunk, amelyeket egyébként selejteznének, vagy amelyek nem nélkülözhetetlenek a további diagnosztikai vizsgálatokhoz vagy a beteg klinikai ellátásához. Ezek a minták várhatóan rendkívül értékesek lesznek a vizsgált körülmények patogenezisének megértéséhez. A DNS-t, RNS-t vagy fehérjét leukocitákból és szövetekből állítják elő, és mutációanalízishez és az azonosított gének egyéb molekuláris vizsgálatához használják fel. Permanens limfoblasztoid sejtvonalakat készítenek és tárolnak a laboratóriumban, mint állandó DNS-forrást a molekuláris vizsgálatokhoz.

Nem folytatunk aktív toborzást, de a tanulmány továbbra is nyitva áll a meglévő adatok és minták adatelemzésére.