Estudo de Distúrbios Selecionados Ligados ao X: Síndrome de Goltz

A síndrome de Goltz ou hipoplasia dérmica focal (FDH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento dominante ligado ao cromossomo X. As características primárias da FDH incluem áreas de pele hipoplásica (atrofia, pigmentação linear e herniação de gordura através de defeitos dérmicos), defeitos de padronização digital (sindactilia, polidactilia, camptodactilia, ausência de deformidades), malformações oculares e dentárias, dismorfismo leve. Outros defeitos variáveis ​​incluem queixo pontiagudo, orelhas hipoplásicas, deformidades nasais, baixa estatura, papilomas de lábios, gengival e laringe, unhas distróficas, cabelos ralos e quebradiços. O retardo mental ocorre em aproximadamente 15%. 90% dos indivíduos com FDH são do sexo feminino. 95% de todos os casos e 100% dos casos masculinos aparecem de novo.

Usando hibridização comparativa baseada em array (array-CGH), uma deleção foi inicialmente identificada no PORCN em duas meninas com FDH. O sequenciamento de genes nesta região resultou na identificação de mutações em PORCN em >75% de outros indivíduos afetados com FDH. Um manuscrito descrevendo essas mutações foi publicado na Nature Genetics (Wang, 2007). PORCN codifica o homólogo humano da proteína de porco-espinho Drosophila e foi encontrado em estudos de drosófila e camundongos como um regulador chave da sinalização da proteína Wnt. Acreditamos que a mutação PORCN pode causar FDH afetando a sinalização Wnt, mas isso ainda não foi comprovado.

Para este estudo, estamos coletando informações sobre pacientes com achados clínicos sugestivos de FDH ou com mutações conhecidas do PORCN. Um histórico familiar detalhado será obtido quando indicado, e outros membros da família serão avaliados após consentimento voluntário por escrito obtido adequadamente. Um relatório detalhado da história ou achados físicos será obtido dos médicos de referência para pacientes identificados em instalações externas ou os participantes poderão ser avaliados pelos colaboradores do estudo. O sangue será obtido de pais não afetados de indivíduos afetados e de outros familiares afetados ou não afetados, quando indicado. Ocasionalmente, os indivíduos afetados podem ser submetidos a procedimentos cirúrgicos com retirada de tecidos; neste caso podemos obter tecidos que seriam descartados ou que não são essenciais para estudos diagnósticos posteriores ou atendimento clínico do paciente. Prevê-se que esses espécimes serão extremamente valiosos para a compreensão da patogênese das condições investigadas. DNA, RNA ou proteína serão preparados a partir de leucócitos e de tecidos e utilizados para análise de mutações e outros estudos moleculares dos genes identificados. Linhagens celulares linfoblastóides permanentes serão preparadas e armazenadas em laboratório como fonte permanente de DNA para os estudos moleculares.

Não estamos recrutando ativamente, mas o estudo permanece aberto para análise de dados e amostras existentes.