Gliodel Multiforme (GBM)에 대한 Avastin + Irinotecan 이후의 Gliadel 연구
2013년 2월 4일 업데이트: Duke University
글리아델과 아바스틴 플러스 이리노테칸으로 치료한 다형교모세포종(GBM) 환자에 대한 2상 시험
이 연구의 1차 목적은 24주 생존 기간을 사용하여 외과적 절제 후 등급 IV 악성 신경아교종 환자의 치료에서 글리아델과 아바스틴 및 이리노테칸 조합의 효능을 평가하는 것입니다.
2차 목적은 글리아델에 이은 아바스틴 및 이리노테칸의 조합 후 무진행 생존을 결정하고 아바스틴 및 이리노테칸에 이은 글리아델의 독성을 설명하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 4등급 악성 신경아교종 환자에서 글리아델과 아바스틴 및 이리노테칸의 조합에 대한 2상 연구입니다. 연구는 생존 및 독성 종점을 가질 것입니다. 대상체는 전체 절제술(GTR)을 받을 수 있는 재발성 또는 진행성 질환을 갖는 조직학적으로 문서화된 등급 IV 악성 신경아교종(다형교모세포종 또는 교육종)을 갖는 환자로서 조사관에 의해 식별될 것이다.
파트 I: Gliadel 웨이퍼 - 전체 절제 시 삽입된 1-8개의 웨이퍼. 치료 주기는 42일입니다. 독성이 1등급 이상인 환자의 경우 Avastin 및 Irinotecan(CPT-11) 치료를 시작하기 전에 84일을 허용합니다.
파트 II: Avastin Plus Irinotecan(주기 1-12)은 다음으로 구성됩니다(주기 길이는 6주).
- 이리노테칸 125 mg/m2(효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용하지 않음) 또는 340 mg/m2(EIAED를 복용함) 2주마다 1일, 15일, 29일 등에 제공;
- 환자가 우리딘 이인산(UDP) 글루쿠로노실트랜스퍼라제 1 계열, 폴리펩타이드 A1(UGT1A1) 다형성(7/7)을 가지고 있으면 정상적으로 이리노테칸을 대사하지 않으므로 이러한 환자는 두 가지 용량 수준에서 감량을 시작합니다. EIAED 환자의 경우 시작 용량은 275mg/M2이고 EIAED가 아닌 환자의 경우 시작 용량은 75mg/M2입니다.
- 1일, 15일, 29일 등에 2주마다 이리노테칸 투여 직후 Avastin 10mg/kg
이 2상 연구의 주요 목적은 재발성 GBM 환자에게 글리아델 웨이퍼에 이어 아바스틴 및 이리노테칸을 투여하는 것이 무작위 임상 시험에서 추가 조사할 가치가 있는 치료 요법인지 여부를 결정하는 것입니다. 이 결정을 내리는 기준은 프로토콜 치료 시작 후 최소 24주 동안 생존하는 환자의 비율입니다.
초기 1상 및 2상 임상 시험에서 고혈압, 단백뇨, 혈전색전증 및 출혈의 4가지 잠재적인 아바스틴 관련 안전 신호가 확인되었습니다. 이리노테칸과 관련된 두 가지 주요 독성은 골수억제와 설사입니다. Gliadel과 관련된 부작용은 발작, 뇌부종(부종), 치유 이상, 상처 감염 및 신체 통증입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 WHO 등급 IV 원발성 악성 신경아교종(다형교모세포종 또는 신경육종) 진단이 확인되어야 합니다. 환자는 GTR을 받을 수 있어야 합니다.
- 나이 > 또는 = 18세
- 의학적으로 금기 사항이 없는 한 조영 증강 MRI에서 측정 가능한 중추 신경계(CNS) 신생물의 일측성, 단일 초점의 증거(CT 스캔이 사용됨)
- 환자는 < 또는 = 2 질병 진행이 있어야 합니다.
- 이전 방사선 요법 종료 후 최소 4주 또는 화학 요법 및 이 프로토콜 등록 주기 종료 후 1주 간격
- 카르노프스키 > 또는 = 70%
- 헤모글로빈 > 또는 = 9.0g/dl, 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 1,500개 세포/마이크로리터, 혈소판 > 또는 = 125,000개 세포/마이크로리터
- 혈청 크레아티닌 < 또는 = 1.5 mg/dl, 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 빌리루빈 < 또는 = 정상 상한치의 1.5배
- 코르티코스테로이드를 사용하는 환자는 임상적으로 가능하다면 등록 전 1주 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 용량을 시작 용량 수준 이상으로 증량해서는 안 됩니다.
- 환자가 이전 치료의 일부로 화학요법 또는 연구용 제제를 받은 경우, 환자는 이 프로토콜에 등록하기 전에 모든 독성(> 또는 = 1등급)에서 회복해야 합니다.
- Institutional Review Board에서 승인한 서명된 정보에 입각한 동의서
- 기준선 MRI 또는 CT 스캔에서 CNS 출혈의 증거 없음
- 성적으로 활발한 경우, 환자는 사전 동의서에 명시된 치료 기간 동안 피임 조치를 취합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 치료 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 다발성 질환
- 글리아델 사전 치료
- CPT-11 또는 Avastin으로 사전 치료
- 이전의 정위 방사선 수술 또는 근접 치료
- 연구 결과를 방해할 수 있는 공동 약물; 예를 들어 코르티코 스테로이드 이외의 면역 억제제
- IV 항생제가 필요한 활동성 감염
- 급성 또는 만성 신부전(사구체여과율(GFR) <30 mL/min/1.73m2) 또는 간-신장 증후군 또는 수술 전후 간 이식 기간으로 인한 중증도의 급성 신부전
- 연구 조사자의 의견으로는 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음
- Genentech가 후원하는 Avastin 암 연구 이외의 실험적 약물 연구에 현재, 최근(이 연구의 첫 번째 주입 후 4주 이내) 또는 계획된 참여
- 12주 미만의 기대 수명
- 지난 5년 이내에 표재성 기저 세포 및 표재 편평(피부) 세포 이외의 활동성 악성 종양 또는 자궁경부 상피내암종
- 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >150 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨)
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전
- 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)
- 객혈 병력(> 또는 = 에피소드당 밝은 적혈구 1/2티스푼) 1일 전 1개월 이내
- 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
- 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 1일 이전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술
- 1일 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공의 병력
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
- 요검사(요단백)로 입증된 스크리닝 시 단백뇨
- Avastin의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유. 가임 가능성이 있는 피험자에게 효과적인 피임 수단(남성 및 여성) 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 글리아델/아바스틴/CPT-11
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주 전체 생존
기간: 24주
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연구 치료 시작부터 24주 동안 생존한 참가자의 비율
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주 무진행 생존(PFS)
기간: 24주
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질병의 진행 없이 연구 치료 시작부터 24주 동안 생존한 참가자의 비율.
PFS는 연구 치료 개시일로부터 수정된 맥도날드 기준에 따라 처음 문서화된 진행일 또는 임의의 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
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24주
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중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 치료 시작부터 수정된 맥도날드 기준에 따른 첫 번째 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 개월 수 시간(최대 47개월까지 평가됨)
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연구 치료 시작부터 수정된 맥도날드 기준에 따른 첫 번째 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(개월).
마지막 후속 조치에서 진행되지 않은 살아있는 환자는 마지막 후속 날짜에서 PFS를 검열했습니다.
중간 PFS는 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정되었습니다.
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연구 치료 시작부터 수정된 맥도날드 기준에 따른 첫 번째 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 개월 수 시간(최대 47개월까지 평가됨)
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중앙값 전체 생존(OS)
기간: 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 개월 수, 최대 47개월로 평가됨
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 개월 수.
마지막 후속 조치에서 살아있는 환자는 해당 후속 날짜를 기준으로 검열됩니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 추정되었습니다.
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 개월 수, 최대 47개월로 평가됨
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중추신경계(CNS) 출혈의 발생률 및 중증도
기간: 47개월
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중추신경계 출혈의 발생률과 중증도
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47개월
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4등급 이상의 혈액학적 독성 및 3등급 이상의 비혈액학적 독성의 발생률
기간: 47개월
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4등급 이상의 혈액학적 독성 및 3등급 이상의 비혈액학적 독성의 발생률
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47개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 8월 14일
처음 게시됨 (추정)
2008년 8월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 2월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 2월 4일
마지막으로 확인됨
2012년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00006308
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