Gliadel 联合阿瓦斯汀 + 伊立替康治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的研究
2013年2月4日 更新者：Duke University
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者接受 Gliadel 治疗后接受阿瓦斯汀加伊立替康治疗的 II 期试验
该研究的主要目的是使用 24 周生存期来评估 Gliadel 联合阿瓦斯汀和伊立替康治疗手术切除后 IV 级恶性神经胶质瘤患者的疗效。
次要目标是确定 Gliadel 联合阿瓦斯汀和伊立替康后的无进展生存期，并描述 Gliadel 联合阿瓦斯汀和伊立替康后的毒性。
研究概览
详细说明
这是一项在 IV 级恶性神经胶质瘤患者中联合使用 Gliadel 和阿瓦斯汀和伊立替康的 II 期研究。 该研究将有生存和毒性终点。 受试者将由研究者确定为那些具有组织学记录的 IV 级恶性神经胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤）且复发或进行性疾病并且能够进行大体全切除术（GTR）的患者。
第 I 部分：Gliadel 晶圆 - 在总切除时插入 1-8 个晶圆。 治疗周期为42天。 对于 ≥ 1 级毒性的患者，在开始使用 Avastin 和 Irinotecan (CPT-11) 进行治疗之前允许有 84 天的时间。
第二部分：Avastin Plus Irinotecan（周期 1-12）包括以下内容（周期长度为 6 周）：
- 伊立替康 125 mg/m2（不服用酶诱导抗癫痫药物 (EIAEDs)）或 340 mg/m2（服用 EIAEDs），每两周在第 1、15、29 天等给药；
- 如果患者具有尿苷二磷酸 (UDP) 葡萄糖醛酸转移酶 1 家族、多肽 A1 (UGT1A1) 多态性 (7/7)，则他们不能正常代谢伊立替康，因此这些患者将开始减量两个剂量水平；对于使用 EIAED 的患者，起始剂量为 275 mg/M2，对于未使用 EIAED 的患者，起始剂量为 75 mg/M2；
- 在第 1、15、29 天等每 2 周给予伊立替康后立即给予阿瓦斯汀 10 mg/kg。
这项 II 期研究的主要目的是确定对复发性 GBM 患者给予 Gliadel 薄片后给予阿瓦斯汀和伊立替康是否是一种值得在随机临床试验中进一步研究的治疗方案。 做出此决定的依据是在方案治疗开始后至少存活 24 周的患者比例。
在最初的 I 期和 II 期临床试验中，确定了四种潜在的 Avastin 相关安全信号：高血压、蛋白尿、血栓栓塞事件和出血。 与伊立替康相关的两种主要毒性是骨髓抑制和腹泻。 与 Gliadel 相关的副作用包括癫痫发作、脑水肿（肿胀）、愈合异常、伤口感染和身体疼痛。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学确诊为 WHO IV 级原发性恶性胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）。 患者必须能够接受 GTR。
- 年龄 > 或 = 18 岁
- 对比增强 MRI 上可测量的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的单侧单焦点证据，除非医学禁忌（然后将使用 CT 扫描）
- 患者必须有 < 或 = 2 次疾病进展
- 从之前的放疗结束至少间隔 4 周，或从化疗周期结束和参加本方案至少间隔一周
- 卡诺夫斯基 > 或 = 70%
- 血红蛋白 > 或 = 9.0 g/dl，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1,500 个细胞/微升，血小板 > 或 = 125,000 个细胞/微升
- 血清肌酐 < 或 = 1.5 mg/dl，血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和胆红素 < 或 = 正常上限的 1.5 倍
- 如果临床上可行，使用皮质类固醇的患者必须在进入前 1 周服用稳定剂量，并且剂量不应增加超过进入剂量水平
- 如果患者接受化疗或研究药物作为其先前治疗的一部分，则患者必须在参加本方案之前从所有毒性（> 或 = 1 级）中恢复过来
- 签署了机构审查委员会批准的知情同意书
- 基线 MRI 或 CT 扫描无中枢神经系统出血证据
- 如果性活跃，患者将按照知情同意书所述在治疗期间采取避孕措施
排除标准：
- 怀孕或哺乳。 育龄妇女必须在治疗前 72 小时内进行血清妊娠试验阴性
- 多灶性疾病
- 先前使用 Gliadel 治疗
- 先前使用 CPT-11 或 Avastin 治疗
- 先前的立体定向放射外科手术或近距离放射治疗
- 可能干扰研究结果的联合用药；例如 皮质类固醇以外的免疫抑制剂
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 急性或慢性肾功能不全（肾小球滤过率 (GFR) <30 mL/min/1.73m2） 或由于肝肾综合征或围手术期肝移植期间任何严重程度的急性肾功能不全
- 研究调查员认为无法遵守研究和/或后续程序
- 目前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与基因泰克赞助的 Avastin 癌症研究以外的实验性药物研究
- 预期寿命少于 12 周
- 活动性恶性肿瘤，除浅表基底细胞和浅表鳞状（皮肤）细胞外，或过去五年内的宫颈原位癌
- 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 和/或舒张压 > 100 mmHg）
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
- 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 第 1 天前 6 个月内发生重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
- 第 1 天前 1 个月内有咯血史（每次发作 > 或 = 1/2 茶匙鲜红色血液）
- 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 第 1 天前 7 天内进行的核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔史
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- 尿液分析（尿蛋白）证明筛查时出现蛋白尿
- 已知对 Avastin 的任何成分过敏
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法（男性和女性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：Gliadel/阿瓦斯汀/CPT-11
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周总生存期
大体时间：24周
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从研究治疗开始后存活 24 周的参与者百分比
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周无进展生存期 (PFS)
大体时间：24周
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从研究治疗开始后无疾病进展存活 24 周的参与者百分比。
PFS 定义为从研究治疗开始之日到根据修改后的 Macdonald 标准首次记录到进展或因任何原因死亡的时间。
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24周
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始到根据修改后的 Macdonald 标准出现首次进展或因任何原因死亡的时间（以月为单位），评估长达 47 个月
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从研究治疗开始到根据修改后的 Macdonald 标准出现首次进展或因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
截至最后一次随访时未进展的存活患者在最后一次随访日期截尾了 PFS。
使用 Kaplan-Meier 曲线估计中位 PFS。
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从研究治疗开始到根据修改后的 Macdonald 标准出现首次进展或因任何原因死亡的时间（以月为单位），评估长达 47 个月
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中位总生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始到因任何原因死亡之日的时间（以月为单位），评估长达 47 个月
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从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
在最后一次随访时存活的患者在该随访日期被删失。
使用 Kaplan-Meier 曲线估计中位 OS。
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从研究治疗开始到因任何原因死亡之日的时间（以月为单位），评估长达 47 个月
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中枢神经系统 (CNS) 出血的发生率和严重程度
大体时间：47个月
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CNS 出血的发生率和严重程度
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47个月
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≥ 4 级血液学和 ≥ 3 级非血液学毒性的发生率
大体时间：47个月
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≥ 4 级血液学和 ≥ 3 级非血液学毒性的发生率
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47个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年7月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2008年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2008年8月14日
首次发布 (估计)
2008年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年2月4日
最后验证
2012年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Gliadel/阿瓦斯汀/CPT-11的临床试验
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Kazuhiko YoshimatsuHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of Tokyo完全的
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University of California, San Francisco完全的
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University of CincinnatiEisai Inc.撤销
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Daiichi Sankyo Co., Ltd.完全的