Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Gliadel, po którym następuje Avastin + Irinotecan dla glejaka wielopostaciowego (GBM)

4 lutego 2013 zaktualizowane przez: Duke University

Badanie II fazy z udziałem pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM) leczonych preparatem Gliadel, a następnie Avastin Plus Irinotecan

Głównym celem badania jest wykorzystanie 24-tygodniowego przeżycia do oceny skuteczności połączenia preparatu Gliadel, a następnie Avastin i irynotekanu w leczeniu chorych na glejaka złośliwego stopnia IV po chirurgicznej resekcji. Celem drugorzędnym jest określenie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby po połączeniu Gliadel, a następnie Avastin i irynotekan oraz opisanie toksyczności Gliadel, a następnie Avastin i irynotekan.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie II fazy dotyczące połączenia preparatu Gliadel, a następnie Avastin i irynotekanu u pacjentów z glejakiem złośliwym stopnia IV. Badanie będzie miało punkty końcowe dotyczące przeżycia i toksyczności. Pacjenci zostaną zidentyfikowani przez badacza jako ci pacjenci z udokumentowanym histologicznie glejakiem złośliwym stopnia IV (glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak) z nawracającą lub postępującą chorobą, którzy mogą zostać poddani całkowitej resekcji brutto (GTR).

Część I: Płytka Gliadel - 1-8 płytek wprowadzonych w czasie całkowitej resekcji całkowitej. Cykl leczenia trwa 42 dni. W przypadku pacjentów z toksycznością ≥ 1. stopnia należy zachować 84 dni przed rozpoczęciem leczenia produktem Avastin i Irinotecan (CPT-11).

Część II: Avastin Plus Irinotecan (cykle 1-12) składa się z następujących (długość cyklu wynosi 6 tygodni):

  • Irynotekan 125 mg/m2 (nie przyjmujący leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED)) lub 340 mg/m2 (przyjmujący EIAED) podawany co dwa tygodnie w dniach 1, 15, 29 itd.;
  • Jeśli pacjent ma rodzinę glukuronozylotransferazy 1 z rodziny difosforanu urydyny (UDP), polimorfizm polipeptydu A1 (UGT1A1) (7/7), nie metabolizuje normalnie irynotekanu, więc u tych pacjentów należy rozpocząć od zmniejszenia dawki o dwa poziomy; Dla pacjentów stosujących EIAED dawka początkowa wyniesie 275 mg/m2, a dla pacjentów nie stosujących EIAED dawka początkowa wyniesie 75 mg/m2;
  • Avastin 10 mg/kg bezpośrednio po podaniu irynotekanu co 2 tygodnie w dniach 1, 15, 29 itd.

Głównym celem tego badania fazy II jest ustalenie, czy podawanie opłatków Gliadel, a następnie Avastin i irinotekan pacjentom z nawracającym GBM jest schematem leczenia godnym dalszych badań w randomizowanym badaniu klinicznym. Podstawą do podjęcia tej decyzji będzie odsetek pacjentów, którzy przeżyją co najmniej 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia protokołowego.

We wstępnych badaniach klinicznych fazy I i II zidentyfikowano cztery potencjalne sygnały dotyczące bezpieczeństwa związane ze stosowaniem produktu Avastin: nadciśnienie, białkomocz, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i krwotok. Dwa główne działania toksyczne związane z irynotekanem to mielosupresja i biegunka. Działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Gliadel to drgawki, obrzęk mózgu, zaburzenia gojenia, zakażenie rany i ból ciała.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego glejaka złośliwego IV stopnia wg WHO (glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak). Pacjenci muszą być w stanie przejść GTR.
  • Wiek > lub = 18 lat
  • Dowód jednostronnego, pojedynczego ogniska mierzalnego nowotworu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w MRI ze wzmocnieniem kontrastowym, chyba że istnieją przeciwwskazania medyczne (wtedy zostanie zastosowana tomografia komputerowa)
  • Pacjenci muszą mieć < lub = 2 progresje choroby
  • Odstęp co najmniej 4 tygodni od zakończenia wcześniejszej radioterapii lub tydzień od zakończenia cyklu chemioterapii i włączenie do tego protokołu
  • Karnofsky > lub = 70%
  • Hemoglobina > lub = 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > lub = 1500 komórek/mikrolitr, płytki krwi > lub = 125 000 komórek/mikrolitr
  • Kreatynina w surowicy < lub = 1,5 mg/dl, aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i bilirubina < lub = 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Jeśli jest to klinicznie możliwe, pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą otrzymywać stabilną dawkę przez 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia, a dawki nie należy zwiększać powyżej poziomu początkowego
  • Jeśli pacjent otrzymał chemioterapię lub środek badany w ramach wcześniejszej terapii, przed włączeniem do tego protokołu pacjent musi wyleczyć się ze wszystkich toksyczności (> lub = stopień 1).
  • Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną
  • Brak dowodów krwotoku do OUN w wyjściowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej
  • Jeśli pacjentki są aktywne seksualnie, będą stosować środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania leczenia, zgodnie ze świadomą zgodą

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia
  • Choroba wieloogniskowa
  • Wcześniejsze leczenie preparatem Gliadel
  • Wcześniejsze leczenie CPT-11 lub Avastin
  • Przebyta radiochirurgia stereotaktyczna lub brachyterapia
  • Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych
  • Ostra lub przewlekła niewydolność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 ml/min/1,73 m2) lub ostra niewydolność nerek o dowolnym nasileniu spowodowana zespołem wątrobowo-nerkowym lub w okresie okołooperacyjnym po przeszczepieniu wątroby
  • Niezdolność, w opinii badacza, do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
  • Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż badanie raka Avastin sponsorowane przez firmę Genentech
  • Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
  • Aktywny nowotwór inny niż powierzchowne komórki podstawne i powierzchowne komórki płaskonabłonkowe (skóry) lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich pięciu lat
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)
  • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Historia krwioplucia (> lub = 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
  • Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Białkomocz podczas badania przesiewowego wykazany w badaniu moczu (białko w moczu)
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Avastin
  • Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Gliadel/Avastin/CPT-11
Lek: Gliadel/Avastin/CPT-11
Inne nazwy:
  • irynotekan
  • bewacyzumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
24-tygodniowe przeżycie całkowite
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek uczestników, którzy przeżyli 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
24-tygodniowe przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odsetek uczestników, którzy przeżyli 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania bez progresji choroby. PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji według zmodyfikowanych kryteriów Macdonalda lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
24 tygodnie
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia badanego do daty pierwszej progresji według zmodyfikowanych kryteriów Macdonalda lub do zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 47 miesięcy
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszej progresji według zmodyfikowanych kryteriów Macdonalda lub do zgonu z dowolnej przyczyny. U pacjentów żyjących, u których nie wystąpiła progresja do ostatniej wizyty kontrolnej, ocenzurowano PFS w ostatniej dacie wizyty kontrolnej. Medianę PFS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia badanego do daty pierwszej progresji według zmodyfikowanych kryteriów Macdonalda lub do zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 47 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, szacowany na maksymalnie 47 miesięcy
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący podczas ostatniej obserwacji są cenzurowani od tej daty obserwacji. Medianę OS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, szacowany na maksymalnie 47 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie krwotoku do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Ramy czasowe: 47 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie krwotoku do OUN
47 miesięcy
Częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia ≥ 4 i toksyczności niehematologicznej stopnia ≥ 3
Ramy czasowe: 47 miesięcy
Częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia ≥ 4 i niehematologicznej stopnia ≥ 3
47 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

Genentech, Inc.
Eisai Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 lutego 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00006308

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj