Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Gliadel následovaná Avastinem + Irinotekanem pro multiformní glioblastom (GBM)

4. února 2013 aktualizováno: Duke University

Studie fáze II pro pacienty s multiformním glioblastomem (GBM) léčenými gliadelem a následně Avastinem Plus Irinotecan

Primárním cílem studie je použít 24týdenní přežití k posouzení účinnosti kombinace Gliadel následované Avastinem a irinotekanem v léčbě pacientů s maligním gliomem IV. stupně po chirurgické resekci. Sekundárními cíli je určit přežití bez progrese po kombinaci Gliadelu a následně Avastinu a irinotekanu a popsat toxicitu Gliadelu následovaného Avastinem a irinotekanem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze II kombinace Gliadel následovaná Avastinem a irinotekanem u pacientů s maligním gliomem IV. stupně. Studie bude mít koncové body přežití a toxicity. Subjekty budou zkoušejícím identifikovány jako pacienti, kteří mají histologicky zdokumentovaný maligní gliom IV. stupně (glioblastoma multiforme nebo gliosarkom) s rekurentním nebo progresivním onemocněním, kteří jsou schopni podstoupit celkovou totální resekci (GTR).

Část I: Gliadel wafer – 1-8 waferů vložených v době hrubé totální resekce. Léčebný cyklus trvá 42 dní. U pacientů s toxicitou ≥ 1. stupně bude před zahájením léčby Avastinem a irinotekanem (CPT-11) trvat 84 dní.

Část II: Avastin Plus Irinotecan (cykly 1-12) se skládá z následujících (délka cyklu je 6 týdnů):

  • Irinotecan 125 mg/m2 (neužívající antiepileptika indukující enzymy (EIAED)) nebo 340 mg/m2 (užívající EIAEDs) podávané každé dva týdny v 1., 15., 29. den atd.;
  • Pokud má pacient rodinu uridindifosfát (UDP) glukuronosyltransferázy 1, polymorfismus polypeptidu A1 (UGT1A1) (7/7), nemetabolizuje irinotekan normálně, takže tito pacienti začnou se snížením o dvě dávky; Pro pacienty na EIAED bude počáteční dávka 275 mg/M2 a pro pacienty bez EIAED bude počáteční dávka 75 mg/M2;
  • Avastin 10 mg/kg bezprostředně po podání irinotekanu každé 2 týdny ve dnech 1, 15, 29 atd.

Primárním cílem této studie fáze II je určit, zda podávání gliadelových destiček následovaných Avastinem a irinotekanem pacientům s recidivující GBM je léčebný režim hodný dalšího zkoumání v randomizované klinické studii. Základem pro toto rozhodnutí bude podíl pacientů, kteří přežijí alespoň 24 týdnů po zahájení protokolární léčby.

V počátečních klinických studiích fáze I a II byly identifikovány čtyři potenciální bezpečnostní signály spojené s Avastinem: hypertenze, proteinurie, tromboembolické příhody a krvácení. Dvě hlavní toxicity spojené s irinotekanem jsou myelosuprese a průjem. Nežádoucí účinky spojené s přípravkem Gliadel jsou záchvaty, edém mozku (otoky), poruchy hojení, infekce rány a bolest těla.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu primárního maligního gliomu IV. stupně WHO (glioblastoma multiforme nebo gliosarkom). Pacienti musí mít možnost podstoupit GTR.
  • Věk > nebo = 18 let
  • Důkaz jednostranného, ​​jediného ohniska měřitelného novotvaru centrálního nervového systému (CNS) na MRI s kontrastem, pokud to není lékařsky kontraindikováno (pak bude použito CT vyšetření)
  • Pacienti musí mít < nebo = 2 progrese onemocnění
  • Interval alespoň 4 týdny od ukončení předchozí radioterapie nebo jeden týden od konce cyklu chemoterapie a zařazení do tohoto protokolu
  • Karnofsky > nebo = 70 %
  • Hemoglobin > nebo = 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1 500 buněk/mikrolitr, krevní destičky > nebo = 125 000 buněk/mikrolitr
  • Sérový kreatinin < nebo = 1,5 mg/dl, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin < nebo = 1,5 násobek horní hranice normálu
  • Pacienti užívající kortikosteroidy musí mít stabilní dávku po dobu 1 týdne před vstupem, pokud je to klinicky možné, a dávka by neměla být zvyšována nad vstupní dávku.
  • Pokud pacient dostával chemoterapii nebo zkoumanou látku jako součást své předchozí terapie, musí se před zařazením do tohoto protokolu zotavit ze všech toxicit (> nebo = 1.
  • Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou
  • Žádné známky krvácení do CNS na výchozích vyšetřeních MRI nebo CT
  • Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, budou užívat antikoncepční opatření po dobu trvání léčby, jak je uvedeno v informovaném souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením léčby
  • Multifokální onemocnění
  • Předchozí léčba přípravkem Gliadel
  • Předchozí léčba CPT-11 nebo Avastinem
  • Předchozí stereotaktická radiochirurgie nebo brachyterapie
  • Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy
  • Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
  • Akutní nebo chronická renální insuficience (glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min/1,73 m2) nebo akutní renální insuficience jakékoli závažnosti v důsledku hepatorenálního syndromu nebo v perioperačním období transplantace jater
  • Neschopnost, podle názoru zkoušejícího studie, dodržovat postupy studie a/nebo následné kontroly
  • Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast na experimentální studii léků jiné než studie rakoviny Avastinu sponzorované společností Genentech
  • Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
  • Aktivní malignita jiná než povrchové bazocelulární a povrchové dlaždicové (kožní) buňky nebo karcinom in situ děložního čípku během posledních pěti let
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza hemoptýzy (> nebo = 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
  • Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  • Proteinurie při screeningu prokázaná analýzou moči (protein v moči)
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku Avastinu
  • Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Gliadel/Avastin/CPT-11
Lék: Gliadel/Avastin/CPT-11
Ostatní jména:
  • irinotekan
  • bevacizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
24týdenní celkové přežití
Časové okno: 24 týdnů
Procento účastníků, kteří přežili 24 týdnů od zahájení studijní léčby
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
24týdenní přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 týdnů
Procento účastníků, kteří přežili 24 týdnů od zahájení studijní léčby bez progrese onemocnění. PFS bylo definováno jako doba od data zahájení studijní léčby do data první zdokumentované progrese podle modifikovaných Macdonaldových kritérií nebo do smrti z jakékoli příčiny.
24 týdnů
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba v měsících od zahájení studijní léčby do data první progrese podle modifikovaných Macdonaldových kritérií nebo do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 47 měsíců
Čas v měsících od začátku studijní léčby do data první progrese podle modifikovaných Macdonaldových kritérií nebo do smrti z jakékoli příčiny. Živí pacienti, kteří do posledního sledování neprogredovali, měli PFS k poslednímu datu sledování cenzurováno. Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
Doba v měsících od zahájení studijní léčby do data první progrese podle modifikovaných Macdonaldových kritérií nebo do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 47 měsíců
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba v měsících od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až do 47 měsíců
Čas v měsících od začátku studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří byli při poslední kontrole naživu, jsou k datu kontroly cenzurováni. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy křivky.
Doba v měsících od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až do 47 měsíců
Výskyt a závažnost krvácení do centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: 47 měsíců
Výskyt a závažnost krvácení do CNS
47 měsíců
Výskyt hematologické toxicity ≥ 4 a nehematologické toxicity ≥ 3. stupně
Časové okno: 47 měsíců
Výskyt hematologické toxicity ≥ 4. a nehematologické toxicity ≥ 3. stupně
47 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Spolupracovníci

Genentech, Inc.
Eisai Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2008

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. února 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00006308

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit