Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Gliadel efterfulgt af Avastin + Irinotecan for Glioblastoma Multiforme (GBM)

4. februar 2013 opdateret af: Duke University

Fase II-forsøg for patienter med Glioblastoma Multiforme (GBM) behandlet med Gliadel efterfulgt af Avastin Plus Irinotecan

Det primære formål med undersøgelsen er at bruge 24 ugers overlevelse til at vurdere effektiviteten af ​​kombinationen af ​​Gliadel efterfulgt af Avastin og irinotecan i behandlingen af ​​grad IV maligne gliompatienter efter kirurgisk resektion. De sekundære mål er at bestemme den progressionsfrie overlevelse efter kombinationen af ​​Gliadel efterfulgt af Avastin og irinotecan og at beskrive toksiciteten af ​​Gliadel efterfulgt af Avastin og irinotecan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase II undersøgelse af kombinationen af ​​Gliadel efterfulgt af Avastin og irinotecan hos maligne gliompatienter af grad IV. Undersøgelsen vil have endepunkter for overlevelse og toksicitet. Forsøgspersoner vil blive identificeret af investigator som de patienter, der har histologisk dokumenteret grad IV malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma) med recidiverende eller progressiv sygdom, som er i stand til at gennemgå en total resektion (GTR).

Del I: Gliadel wafer- 1-8 wafere indsat på tidspunktet for brutto total resektion. Behandlingscyklussen er 42 dage lang. For patienter med ≥ Grad 1-toksicitet vil der gå 84 dage før påbegyndelse af behandling med Avastin og Irinotecan (CPT-11).

Del II: Avastin Plus Irinotecan (cyklus 1-12) består af følgende (cykluslængde er 6 uger):

  • Irinotecan 125 mg/m2 (ikke at tage enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er)) eller 340 mg/m2 (tage EIAED'er) givet hver anden uge på dag 1, 15, 29 osv.;
  • Hvis patienten har uridin diphosphat (UDP) glucuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A1 (UGT1A1) polymorfi (7/7), metaboliserer de ikke irinotecan normalt, så disse patienter vil starte med en reduktion på to dosisniveauer; For patienter på en EIAED vil startdosis være 275 mg/M2, og for patienter, der ikke er på en EIAED, vil startdosis være 75 mg/M2;
  • Avastin 10 mg/kg umiddelbart efter irinotecan givet hver 2. uge på dag 1, 15, 29 osv.

Det primære formål med denne fase II undersøgelse er at afgøre, om administrationen af ​​Gliadel wafers efterfulgt af Avastin og irinotecan til patienter med recidiverende GBM er et behandlingsregime, der er værd at undersøge yderligere i et randomiseret klinisk forsøg. Grundlaget for denne beslutning vil være andelen af ​​patienter, der overlever mindst 24 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling.

I de indledende fase I og II kliniske forsøg blev fire potentielle Avastin-associerede sikkerhedssignaler identificeret: hypertension, proteinuri, tromboemboliske hændelser og blødning. De to vigtigste toksiciteter forbundet med irinotecan er myelosuppression og diarré. Bivirkninger forbundet med Gliadel er anfald, hjerneødem (hævelse), helingsabnormiteter, sårinfektion og kropssmerter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af WHO grad IV primært malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma). Patienter skal kunne gennemgå en GTR.
  • Alder > eller = 18 år
  • Bevis for et ensidigt, enkelt fokus af målbar neoplasma i centralnervesystemet (CNS) på kontrastforstærket MR, medmindre det er medicinsk kontraindiceret (CT-scanning vil da blive brugt)
  • Patienter skal have < eller = 2 sygdomsprogressioner
  • Et interval på mindst 4 uger fra afslutningen af ​​tidligere strålebehandling eller en uge fra afslutningen af ​​en kemoterapicyklus og tilmelding til denne protokol
  • Karnofsky > eller = 70 %
  • Hæmoglobin > eller = 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1.500 celler/mikroliter, blodplader > eller = 125.000 celler/mikroliter
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dl, serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og bilirubin < eller = 1,5 gange øvre normalgrænse
  • Patienter på kortikosteroider skal have været på en stabil dosis i 1 uge før indtræden, hvis det er klinisk muligt, og dosis bør ikke eskaleres over indgangsdosisniveauet
  • Hvis patienten modtog kemoterapi eller forsøgsmiddel som en del af deres tidligere behandling, skal patienten komme sig fra alle toksiciteter (> eller = grad 1) før tilmelding til denne protokol
  • Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board
  • Ingen tegn på CNS-blødning ved baseline MR- eller CT-scanninger
  • Hvis de er seksuelt aktive, vil patienterne tage præventionsforanstaltninger under behandlingens varighed som angivet i det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før indgivelse af behandling
  • Multifokal sygdom
  • Forudgående behandling med Gliadel
  • Forudgående behandling med CPT-11 eller Avastin
  • Forudgående stereotaktisk strålekirurgi eller brachyterapi
  • Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider
  • Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
  • Akut eller kronisk nyreinsufficiens (en glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 ml/min/1,73 m2) eller akut nyreinsufficiens af enhver sværhedsgrad på grund af hepato-renalt syndrom eller i den perioperative levertransplantationsperiode
  • Manglende evne, efter undersøgelsens investigator, til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
  • Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret Avastin-kræftstudie
  • Forventet levetid på mindre end 12 uger
  • Aktiv malignitet, bortset fra overfladisk basalcelle og overfladisk pladecelle (hud)celle, eller carcinom in situ af livmoderhalsen inden for de seneste fem år
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med hæmotyse (> eller = 1/2 teskefuld lyse rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
  • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Proteinuri ved screening som påvist ved urinanalyse (urinprotein)
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Avastin
  • Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Gliadel/Avastin/CPT-11
Medicin: Gliadel/Avastin/CPT-11
Andre navne:
  • irinotecan
  • bevacizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24 ugers samlet overlevelse
Tidsramme: 24 uger
Procentdelen af ​​deltagere, der overlever 24 uger fra starten af ​​studiebehandlingen
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24-ugers progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 uger
Procentdelen af ​​deltagere, der overlevede 24 uger fra starten af ​​studiebehandlingen uden progression af sygdommen. PFS blev defineret som tiden fra datoen for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første dokumenterede progression i henhold til modificerede Macdonald-kriterier eller til døden af ​​en hvilken som helst årsag.
24 uger
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til datoen for første progression i henhold til ændrede Macdonald-kriterier eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 47 måneder
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til datoen for første progression i henhold til ændrede Macdonald-kriterier eller til død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter i live, som ikke havde udviklet sig ved den sidste opfølgning, havde PFS censureret på den sidste opfølgningsdato. Median PFS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier kurve.
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til datoen for første progression i henhold til ændrede Macdonald-kriterier eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 47 måneder
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 47 måneder
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag. Patienter i live ved sidste opfølgning censureres fra denne opfølgningsdato. Median OS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier-kurve.
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 47 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af blødning i centralnervesystemet (CNS).
Tidsramme: 47 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af CNS-blødninger
47 måneder
Forekomst af grad ≥ 4 hæmatologiske og ≥ grad 3 ikke-hæmatologiske toksiciteter
Tidsramme: 47 måneder
Forekomst af grad ≥ 4 hæmatologisk og ≥ grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet
47 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Eisai Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2008

Først opslået (Skøn)

15. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2013

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00006308

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner