Um estudo de Gliadel seguido por Avastin + Irinotecan para Glioblastoma Multiforme (GBM)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno primário grau IV da OMS (glioblastoma multiforme ou gliossarcoma). Os pacientes devem ser capazes de se submeter a um GTR.
• Idade > ou = 18 anos
• Evidência de um foco único unilateral de neoplasia mensurável do sistema nervoso central (SNC) na ressonância magnética com contraste, a menos que contraindicado clinicamente (a tomografia computadorizada será então usada)
• Os pacientes devem ter < ou = 2 progressões da doença
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas do final da radioterapia prévia ou uma semana do final de um ciclo de quimioterapia e inscrição neste protocolo
• Karnofsky > ou = 70%
• Hemoglobina > ou = 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > ou = 1.500 células/microlitros, plaquetas > ou = 125.000 células/microlitros
• Creatinina sérica < ou = 1,5 mg/dl, transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica e bilirrubina < ou = 1,5 vezes o limite superior do normal
• Os pacientes em uso de corticosteróides devem estar em uma dose estável por 1 semana antes da entrada, se clinicamente possível, e a dose não deve ser aumentada em relação ao nível de dose inicial
• Se o paciente recebeu quimioterapia ou agente experimental como parte de sua terapia anterior, o paciente deve se recuperar de todas as toxicidades (> ou = Grau 1) antes da inscrição neste protocolo
• Consentimento informado assinado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional
• Nenhuma evidência de hemorragia do SNC na linha de base de ressonância magnética ou tomografia computadorizada
• Se sexualmente ativos, os pacientes tomarão medidas contraceptivas durante o tratamento, conforme declarado no consentimento informado

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 72 horas anteriores à administração do tratamento
• doença multifocal
• Tratamento prévio com Gliadel
• Tratamento prévio com CPT-11 ou Avastin
• Radiocirurgia estereotáxica prévia ou braquiterapia
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides
• Infecção ativa que requer antibióticos IV
• Insuficiência renal aguda ou crônica (taxa de filtração glomerular (GFR) <30 mL/min/1,73m2) ou insuficiência renal aguda de qualquer gravidade devido à síndrome hepato-renal ou no período perioperatório de transplante hepático
• Incapacidade, na opinião do investigador do estudo, de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada participação em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer Avastin patrocinado pela Genentech
• Expectativa de vida inferior a 12 semanas
• Malignidade ativa, exceto células basais superficiais e células escamosas superficiais (pele), ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos cinco anos
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
• História de hemoptise (> ou = 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por urinálise (proteína na urina)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Avastin
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar