Un estudio de Gliadel seguido de Avastin + Irinotecan para el glioblastoma multiforme (GBM)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno primario de grado IV de la OMS (glioblastoma multiforme o gliosarcoma). Los pacientes deben poder someterse a un GTR.
• Edad > o = 18 años
• Evidencia de un foco único unilateral de neoplasia medible del sistema nervioso central (SNC) en una resonancia magnética con contraste, a menos que esté médicamente contraindicado (entonces se usará una tomografía computarizada)
• Los pacientes deben tener < o = 2 progresiones de la enfermedad
• Un intervalo de al menos 4 semanas desde el final de la radioterapia previa o una semana desde el final de un ciclo de quimioterapia y la inscripción en este protocolo
• Karnofsky > o = 70%
• Hemoglobina > o = 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1500 células/microlitros, plaquetas > o = 125 000 células/microlitros
• Creatinina sérica < o = 1,5 mg/dl, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y bilirrubina < o = 1,5 veces el límite superior normal
• Los pacientes con corticosteroides deben haber estado en una dosis estable durante 1 semana antes del ingreso, si es clínicamente posible, y la dosis no debe aumentarse por encima del nivel de dosis de ingreso.
• Si el paciente recibió quimioterapia o un agente en investigación como parte de su terapia anterior, el paciente debe recuperarse de todas las toxicidades (> o = Grado 1) antes de inscribirse en este protocolo.
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional
• No hay evidencia de hemorragia del SNC en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia
• Si son sexualmente activas, las pacientes tomarán medidas anticonceptivas durante la duración del tratamiento como se indica en el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración del tratamiento.
• enfermedad multifocal
• Tratamiento previo con Gliadel
• Tratamiento previo con CPT-11 o Avastin
• Radiocirugía estereotáctica previa o braquiterapia
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides
• Infección activa que requiere antibióticos IV
• Insuficiencia renal aguda o crónica (una tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min/1,73 m2) o insuficiencia renal aguda de cualquier gravedad debido al síndrome hepatorrenal o en el período perioperatorio del trasplante hepático
• Incapacidad, en opinión del investigador del estudio, para cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de Avastin patrocinado por Genentech
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
• Neoplasia maligna activa, que no sea de células basales superficiales y células escamosas (de la piel) superficiales, o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos cinco años
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Antecedentes de hemoptisis (> o = 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del Día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria en la selección demostrada por análisis de orina (proteína en orina)
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Avastin
• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia. Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil