대만 환자의 Voriconazole 혈중농도와 간대사효소

기회주의적 침습성 진균 감염의 발병률은 지난 20년 동안 극적으로 증가했으며 다양한 환자 집단에서 높은 이환율과 사망률을 초래합니다. 트리아졸 항진균제인 Voriconazole은 많은 효모와 다양한 곰팡이 및 피부사상균 분리주에 대해 시험관 내 활성을 나타냈습니다. 보리코나졸은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있습니다. 그것은 좋은 구강 생체 이용률과 넓은 조직 분포를 보여줍니다. 보리코나졸은 간 사이토크롬 P450 동종효소, CYP 2C19, CYP 2C9 및 CYP 3A4에 의해 광범위하게 대사됩니다. 보리코나졸의 친화력은 유전적 다형성을 나타내는 동종효소 CYP 2C19에 대해 가장 크며 아시아인 인구의 15-20%가 대사가 느리고 느린 반면 백인과 아프리카계 미국인 사이에서는 유병률이 훨씬 낮습니다(3-5%). 백인과 일본인의 건강한 피험자를 대상으로 실시한 연구에서 대사가 불량한 사람은 동형접합체 광범위 대사자보다 보리코나졸 AUC가 평균 4배 더 높은 반면, 이형접합체 광범위 대사자의 AUC는 동형접합체 광범위 대사자보다 2배 더 높은 것으로 나타났습니다. 보리코나졸 사용과 관련하여 가장 흔하게 보고되는 부작용은 시각 장애, 간 기능 검사 이상 및 신경학적 합병증을 포함합니다. 이들 모두는 더 높은 혈장 농도 및/또는 용량과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 유효성 측면에서 분석 결과 보리코나졸 혈장 농도 < 0.5 μg/mL인 환자에서 결과가 악화되는 경향이 있었지만 이는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 아시아인은 CYP 2C19 다형성이 더 많기 때문에 백인 환자에 대한 이전 연구보다 더 넓은 범위의 보리코나졸 혈장 농도를 가진 환자를 더 많이 볼 수 있을 것으로 기대합니다. 우리의 연구는 보리코나졸 혈장 농도와 임상 관찰 사이의 관계를 설명하는 더 강력한 증거를 제공할 것입니다.

우리는 보리코나졸을 복용하는 환자를 등록하고 그들의 CYP 2C19 유전자형과 최고 및 최저 농도에 대한 혈장 샘플을 조사할 계획입니다. 우리는 보리코나졸 혈장 농도에 영향을 미치는 잠재적 교란 요인을 수집하고 농도와 투약 요법, CYP 2C19 다형성의 존재 또는 부재, 부작용 발생 및 치료 결과와 상관관계를 가질 것입니다. 본 연구의 결과는 보리코나졸 혈장 농도 모니터링에 있어 논란이 되고 있는 문제에 대한 국제적 논쟁을 명확히 하는데 도움이 될 것입니다. 이 연구의 궁극적인 목표는 보리코나졸 혈장 농도의 모니터링이 특정 환자 집단에서 또는 대만의 특정 상황에서 필요한지 결정하는 것입니다.