Livello ematico di voriconazolo ed enzima metabolizzante del fegato in pazienti taiwanesi

L'incidenza di infezioni fungine opportunistiche e invasive è aumentata notevolmente negli ultimi due decenni e causano un'elevata morbilità e mortalità in una varietà di popolazioni di pazienti. Il voriconazolo, un agente antimicotico triazolico, ha mostrato attività in vitro contro molti lieviti e una varietà di isolati di muffe e dermatofiti. Voriconazolo può essere somministrato per via orale o parenterale. Presenta una buona biodisponibilità orale e un'ampia distribuzione tissutale. Voriconazolo è ampiamente metabolizzato dagli isoenzimi epatici del citocromo P450, CYP 2C19, CYP 2C9 e CYP 3A4. L'affinità del voriconazolo è maggiore per l'isoenzima CYP 2C19 che mostra polimorfismo genetico con il 15-20% delle popolazioni asiatiche che sono metabolizzatori lenti/scarsi, mentre la prevalenza è molto più bassa (3-5%) tra i caucasici e gli afroamericani. Studi condotti su soggetti sani caucasici e giapponesi hanno dimostrato che i metabolizzatori lenti hanno, in media, un'AUC di voriconazolo quattro volte superiore rispetto ai metabolizzatori rapidi omozigoti, mentre l'AUC dei metabolizzatori rapidi eterozigoti è due volte superiore a quella dei metabolizzatori rapidi omozigoti. Gli eventi avversi più comunemente riportati associati all'uso di voriconazolo comprendono disturbi visivi, anomalie dei test di funzionalità epatica e complicanze neurologiche. È stato riportato che tutti loro sono associati a concentrazioni plasmatiche e/o dosi più elevate. In termini di efficacia, un'analisi ha mostrato una tendenza verso esiti peggiori nei pazienti con concentrazioni plasmatiche di voriconazolo < 0,5 μg/mL, sebbene ciò rimanga controverso. Poiché gli asiatici hanno più polimorfismo del CYP 2C19, ci aspettiamo di vedere più pazienti con una gamma più ampia di concentrazioni plasmatiche di voriconazolo rispetto a studi precedenti su pazienti caucasici. Il nostro studio fornirà probabilmente prove più solide per spiegare la relazione tra le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo e le osservazioni cliniche.

Abbiamo in programma di arruolare pazienti che assumono voriconazolo ed esaminare i loro genotipi CYP 2C19 e campioni di plasma per le concentrazioni di picco e minima. Raccoglieremo potenziali fattori confondenti che influenzano le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo e correleremo le concentrazioni con il regime di dosaggio, la presenza o l'assenza di polimorfismo del CYP 2C19, l'insorgenza di eventi avversi e gli esiti del trattamento. Il risultato di questo studio sarà utile per chiarire il dibattito internazionale sulla controversa questione del monitoraggio della concentrazione plasmatica di voriconazolo. Gli obiettivi finali di questo studio sono determinare se si desidera il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di voriconazolo in popolazioni di pazienti selezionate o in determinate circostanze a Taiwan.