Vorikonazol blodnivå og levermetaboliserende enzym hos taiwanske pasienter

Forekomsten av opportunistiske, invasive soppinfeksjoner har økt dramatisk de siste to tiårene, og de forårsaker høy sykelighet og dødelighet i en rekke pasientpopulasjoner. Voriconazole, et triazol antifungalt middel, har vist in vitro aktivitet mot mange gjærsopper og en rekke mugg- og dermatofytisolater. Vorikonazol kan administreres enten oralt eller parenteralt. Den viser god oral biotilgjengelighet og bred vevsfordeling. Vorikonazol metaboliseres i stor grad av de hepatiske cytokrom P450 isoenzymene, CYP 2C19, CYP 2C9 og CYP 3A4. Affiniteten til vorikonazol er størst for isoenzym CYP 2C19 som viser genetisk polymorfisme med 15-20 % av asiatiske populasjoner som er dårlige/langsomme metaboliserere, mens prevalensen er mye lavere (3-5 %) blant kaukasiere og afroamerikanere. Studier utført på friske kaukasiske og japanske forsøkspersoner har vist at dårlige metabolisatorer i gjennomsnitt har fire ganger høyere AUC for vorikonazol enn homozygote ekstensive metaboliserere, mens AUC for heterozygote ekstensive metabolisatorer er to ganger høyere enn for homozygote ekstensive metabolisatorer. De vanligst rapporterte bivirkningene forbundet med bruk av vorikonazol inkluderer synsforstyrrelser, unormale leverfunksjonsprøver og nevrologiske komplikasjoner. Alle av dem har blitt rapportert å være assosiert med høyere plasmakonsentrasjoner og/eller doser. Når det gjelder effekt, viste en analyse en trend mot dårligere resultater hos pasienter med plasmakonsentrasjoner av vorikonazol < 0,5 μg/ml, selv om dette fortsatt er kontroversielt. Siden asiater har mer CYP 2C19 polymorfisme, forventer vi å se flere pasienter med et bredere spekter av vorikonazol plasmakonsentrasjoner enn i tidligere studier på kaukasiske pasienter. Vår studie vil sannsynligvis gi sterkere bevis for å forklare sammenhengen mellom plasmakonsentrasjoner av vorikonazol og kliniske observasjoner.

Vi planlegger å registrere pasienter som tar voriconazol og undersøker deres CYP 2C19 genotyper og plasmaprøver for topp- og bunnkonsentrasjoner. Vi vil samle inn potensielle forstyrrende faktorer som påvirker plasmakonsentrasjoner av vorikonazol, og korrelere konsentrasjonene med doseringsregimet, tilstedeværelse eller fravær av CYP 2C19 polymorfisme, forekomst av uønskede hendelser og behandlingsresultater. Resultatet av denne studien vil være nyttig for å avklare den internasjonale debatten om kontroversielle spørsmål i plasmakonsentrasjonsovervåkingen av vorikonazol. Det endelige målet med denne studien er å avgjøre om overvåking av plasmakonsentrasjoner av voriconazol er ønsket i utvalgte pasientpopulasjoner eller under visse omstendigheter i Taiwan.