Уровень вориконазола в крови и фермент, метаболизирующий печень, у тайваньских пациентов

За последние два десятилетия заболеваемость оппортунистическими инвазивными грибковыми инфекциями резко возросла, и они вызывают высокую заболеваемость и смертность в различных популяциях пациентов. Вориконазол, триазольный противогрибковый агент, показал активность in vitro в отношении многих дрожжевых грибков и различных изолятов плесени и дерматофитов. Вориконазол можно вводить перорально или парентерально. Он обладает хорошей пероральной биодоступностью и широким распределением в тканях. Вориконазол интенсивно метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 печени, CYP 2C19, CYP 2C9 и CYP 3A4. Сродство вориконазола наиболее велико к изоферменту CYP 2C19, который проявляет генетический полиморфизм, при этом 15-20% азиатского населения являются бедными/медленными метаболизаторами, тогда как распространенность намного ниже (3-5%) среди европеоидов и афроамериканцев. Исследования, проведенные на здоровых добровольцах европеоидной и японской расы, показали, что у медленных метаболизаторов AUC вориконазола в среднем в четыре раза выше, чем у гомозиготных экстенсивных метаболизаторов, в то время как AUC гетерозиготных экстенсивных метаболизаторов в два раза выше, чем у гомозиготных экстенсивных метаболизаторов. Наиболее часто сообщаемые нежелательные явления, связанные с применением вориконазола, включают нарушения зрения, нарушения функциональных проб печени и неврологические осложнения. Сообщалось, что все они связаны с более высокими концентрациями и/или дозами в плазме. Что касается эффективности, анализ показал тенденцию к худшим исходам у пациентов с концентрацией вориконазола в плазме < 0,5 мкг/мл, хотя это остается спорным. Поскольку у азиатов больше полиморфизма CYP 2C19, мы ожидаем увидеть больше пациентов с более широким диапазоном концентраций вориконазола в плазме, чем в предыдущих исследованиях у пациентов европеоидной расы. Наше исследование, вероятно, предоставит более убедительные доказательства связи между концентрациями вориконазола в плазме крови и клиническими наблюдениями.

Мы планируем включить пациентов, которые принимают вориконазол, и исследовать их генотипы CYP 2C19 и образцы плазмы на пиковые и минимальные концентрации. Мы соберем потенциальные искажающие факторы, влияющие на концентрации вориконазола в плазме, и сопоставим концентрации с режимом дозирования, наличием или отсутствием полиморфизма CYP 2C19, возникновением нежелательных явлений и результатами лечения. Результат этого исследования будет полезен для прояснения международной дискуссии по спорному вопросу мониторинга концентрации вориконазола в плазме. Конечной целью этого исследования является определение необходимости мониторинга концентрации вориконазола в плазме у отдельных групп пациентов или при определенных обстоятельствах на Тайване.