Voriconazol-blodniveau og levermetaboliserende enzym hos taiwanske patienter

Forekomsten af ​​opportunistiske, invasive svampeinfektioner er steget dramatisk i løbet af de sidste to årtier, og de forårsager høj morbiditet og dødelighed i en række patientpopulationer. Voriconazol, et triazol-svampemiddel, har vist in vitro-aktivitet mod mange gærtyper og en række forskellige skimmel- og dermatofytisolater. Voriconazol kan indgives enten oralt eller parenteralt. Det udviser god oral biotilgængelighed og bred vævsfordeling. Voriconazol metaboliseres i vid udstrækning af de hepatiske cytokrom P450 isoenzymer, CYP 2C19, CYP 2C9 og CYP 3A4. Affiniteten af ​​voriconazol er størst for isoenzym CYP 2C19, som udviser genetisk polymorfi, hvor 15-20% af de asiatiske befolkninger er dårlige/langsomme metabolisatorer, hvorimod prævalensen er meget lavere (3-5%) blandt kaukasiere og afroamerikanere. Undersøgelser udført i kaukasiske og japanske raske forsøgspersoner har vist, at dårlige metabolisatorer i gennemsnit har fire gange højere AUC for voriconazol end homozygote ekstensive metabolisatorer, mens AUC for heterozygote ekstensive metabolisatorer er to gange højere end for homozygote ekstensive metabolisatorer. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger forbundet med brug af voriconazol omfatter synsforstyrrelser, abnormiteter i leverfunktionsprøver og neurologiske komplikationer. Alle af dem er blevet rapporteret at være forbundet med højere plasmakoncentrationer og/eller doser. Med hensyn til effektivitet viste en analyse en tendens til dårligere resultater hos patienter med voriconazol-plasmakoncentrationer < 0,5 μg/ml, selvom dette fortsat er kontroversielt. Da asiater har mere CYP 2C19-polymorfi, forventer vi at se flere patienter med et bredere interval af voriconazol-plasmakoncentrationer end i tidligere undersøgelser med kaukasiske patienter. Vores undersøgelse vil sandsynligvis give stærkere beviser i forklaringen af ​​forholdet mellem voriconazol plasmakoncentrationer og kliniske observationer.

Vi planlægger at indskrive patienter, der tager voriconazol og undersøge deres CYP 2C19 genotyper og plasmaprøver for top- og bundkoncentrationer. Vi vil indsamle potentielle forvirrende faktorer, der påvirker plasmakoncentrationer af voriconazol, og korrelere koncentrationerne med doseringsregimet, tilstedeværelse eller fravær af CYP 2C19 polymorfi, forekomst af bivirkninger og behandlingsresultater. Resultatet af denne undersøgelse vil være til gavn for at afklare den internationale debat om kontroversielle spørgsmål i plasmakoncentrationsovervågningen af ​​voriconazol. Det endelige mål med denne undersøgelse er at afgøre, om monitorering af voriconazolplasmakoncentrationer er ønsket i udvalgte patientpopulationer eller under visse omstændigheder i Taiwan.