Taux sanguin de voriconazole et enzyme métabolisant le foie chez des patients taïwanais

L'incidence des infections fongiques opportunistes et invasives a considérablement augmenté au cours des deux dernières décennies et elles entraînent une morbidité et une mortalité élevées dans diverses populations de patients. Le voriconazole, un agent antifongique triazole, a montré une activité in vitro contre de nombreuses levures et une variété d'isolats de moisissures et de dermatophytes. Le voriconazole peut être administré par voie orale ou parentérale. Il présente une bonne biodisponibilité orale et une large distribution tissulaire. Le voriconazole est largement métabolisé par les isoenzymes du cytochrome hépatique P450, CYP 2C19, CYP 2C9 et CYP 3A4. L'affinité du voriconazole est la plus élevée pour l'isoenzyme CYP 2C19 qui présente un polymorphisme génétique, 15 à 20 % des populations asiatiques étant des métaboliseurs lents/lents, alors que la prévalence est beaucoup plus faible (3 à 5 %) chez les Caucasiens et les Afro-Américains. Des études menées chez des sujets sains caucasiens et japonais ont démontré que les métaboliseurs lents ont, en moyenne, une ASC du voriconazole quatre fois supérieure à celle des métaboliseurs rapides homozygotes, tandis que l'ASC des métaboliseurs rapides hétérozygotes est deux fois supérieure à celle des métaboliseurs rapides homozygotes. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés associés à l'utilisation du voriconazole comprennent les troubles visuels, les anomalies des tests de la fonction hépatique et les complications neurologiques. Tous ont été rapportés comme étant associés à des concentrations plasmatiques et/ou des doses plus élevées. En termes d'efficacité, une analyse a montré une tendance à la détérioration des résultats chez les patients ayant des concentrations plasmatiques de voriconazole < 0,5 μg/mL bien que cela reste controversé. Étant donné que les Asiatiques ont plus de polymorphisme CYP 2C19, nous nous attendons à voir plus de patients avec une gamme plus large de concentrations plasmatiques de voriconazole que dans les études précédentes chez les patients caucasiens. Notre étude fournira probablement des preuves plus solides pour expliquer la relation entre les concentrations plasmatiques de voriconazole et les observations cliniques.

Nous prévoyons de recruter des patients qui prennent du voriconazole et d'examiner leurs génotypes CYP 2C19 et leurs échantillons de plasma pour les concentrations maximales et minimales. Nous collecterons les facteurs de confusion potentiels affectant les concentrations plasmatiques de voriconazole et corrélerons les concentrations avec le schéma posologique, la présence ou l'absence de polymorphisme CYP 2C19, la survenue d'événements indésirables et les résultats du traitement. Le résultat de cette étude sera bénéfique pour clarifier le débat international sur la question controversée de la surveillance de la concentration plasmatique du voriconazole. Les objectifs ultimes de cette étude sont de déterminer si la surveillance des concentrations plasmatiques de voriconazole est souhaitée dans certaines populations de patients ou dans certaines circonstances à Taïwan.