Hladina vorikonazolu v krvi a enzym metabolizující játra u tchajwanských pacientů

Výskyt oportunních, invazivních mykotických infekcí se za poslední dvě desetiletí dramaticky zvýšil a způsobují vysokou morbiditu a mortalitu u různých populací pacientů. Vorikonazol, triazolové antifungální činidlo, prokázal in vitro aktivitu proti mnoha kvasinkám a různým izolátům plísní a dermatofytů. Vorikonazol lze podávat buď perorálně nebo parenterálně. Vykazuje dobrou orální biologickou dostupnost a širokou distribuci v tkáních. Vorikonazol je rozsáhle metabolizován jaterními izoenzymy cytochromu P450, CYP 2C19, CYP 2C9 a CYP 3A4. Afinita vorikonazolu je největší k izoenzymu CYP 2C19, který vykazuje genetický polymorfismus, přičemž 15–20 % asijských populací je pomalí/pomalí metabolizátoři, zatímco u bělochů a Afroameričanů je prevalence mnohem nižší (3–5 %). Studie provedené na bělošských a japonských zdravých jedincích prokázaly, že pomalí metabolizátoři mají v průměru čtyřikrát vyšší AUC vorikonazolu než homozygotní rychlí metabolizátoři, zatímco AUC heterozygotních extenzivních metabolizátorů je dvakrát vyšší než u homozygotních extenzivních metabolizátorů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s užíváním vorikonazolu zahrnují poruchy vidění, abnormality jaterních testů a neurologické komplikace. U všech bylo hlášeno, že jsou spojeny s vyššími plazmatickými koncentracemi a/nebo dávkami. Pokud jde o účinnost, analýza ukázala trend k horším výsledkům u pacientů s plazmatickými koncentracemi vorikonazolu < 0,5 μg/ml, i když to zůstává kontroverzní. Vzhledem k tomu, že Asiaté mají větší polymorfismus CYP 2C19, očekáváme, že uvidíme více pacientů s širším rozsahem plazmatických koncentrací vorikonazolu než v předchozích studiích u bělošských pacientů. Naše studie pravděpodobně poskytne silnější důkaz ve vysvětlení vztahu mezi plazmatickými koncentracemi vorikonazolu a klinickými pozorováními.

Plánujeme zařadit pacienty, kteří užívají vorikonazol, a vyšetřit jejich genotypy CYP 2C19 a vzorky plazmy na maximální a minimální koncentrace. Budeme shromažďovat potenciální matoucí faktory ovlivňující plazmatické koncentrace vorikonazolu a korelovat koncentrace s dávkovacím režimem, přítomností nebo nepřítomností polymorfismu CYP 2C19, výskytem nežádoucích účinků a výsledky léčby. Výsledek této studie bude přínosem pro objasnění mezinárodní debaty o kontroverzním problému monitorování plazmatické koncentrace vorikonazolu. Konečným cílem této studie je určit, zda je u vybraných populací pacientů nebo za určitých okolností na Tchaj-wanu žádoucí monitorování plazmatických koncentrací vorikonazolu.