조산아 ​​및 만삭아의 생후 1주차 S100B의 재태주령과 뇨농도의 관계

S100B는 중추신경계(CNS), 특히 성상아교세포에서 주로 발견되는 저분자량 칼슘 결합 단백질입니다.[1] S100B는 칼슘 의존성 정보 처리에서 역할을 하며 세포 내는 세포 골격 및 세포 형태의 조절에 관여합니다.[1] S100B는 성상세포에 의해 분비되며 용량 의존적 세포외 사이토카인 기능을 나타냅니다. 나노몰 농도의 조직 배양에서 S100B는 신경 성장, 발달 및 재생을 자극하고 퇴화로부터 보호합니다. 마이크로몰 농도에서 S100B는 신경독성[2]이며 RAGE 수용체와의 상호작용, NO 합성효소 유도 및 카스파제 캐스케이드를 통해 잠재적으로 세포자살을 자극합니다.

CNS의 발달 및 성숙에서 S100B의 역할을 뒷받침하는 증거는 S100B가 태아 발달 동안 뇌의 다른 피질 영역에 차등적으로 분포되고 임신 중 농도가 증가한다는 것입니다.[3] 개발 초기에 S100B는 신경교세포 증식을 자극하고 나중에는 신경돌기의 확장, 섬유 발아 조절, 시냅스의 형성/유지 및 신경교세포의 성숙으로 이어진다고 가정됩니다.[1] S100B의 제대혈 농도는 임신 27주에서 42주 사이의 재태 연령과 반비례 관계가 있는 것으로 나타났습니다.[4] 30명의 만삭아(37-42주)의 평균 제대혈 S100B 농도는 0.47ug/L(범위 0-1.5ug/L)인 반면, 28명의 조산아(27-36주)의 평균 제대혈 농도는 1.14ug/L였습니다. (범위 0.5 및 2.7ug/L). 조산아에서 S100B의 더 높은 혈청 농도는 발생 중 관찰된 생리적 증가 및/또는 혈액-뇌 장벽의 완전성 부족으로 인한 것일 수 있습니다.

S100B는 손상된 성상아교세포에서 방출되며 신경 손상을 반영할 수 있습니다.[5,6] S100B의 농도는 경색 후 48시간 이내에 성인 환자의 뇌척수액(CSF)에서 상승하고 사건 후 최소 7일 동안 상승된 상태를 유지합니다.[6] S100B는 또한 외상성 뇌 손상[7] 및 지주막하 출혈[8] 후 처음 3일 동안 CSF에서 증가합니다. 저분자량 ​​때문에 S100B는 기능 장애가 있는 혈뇌 장벽을 쉽게 통과하며 성인 환자의 외상성 뇌 손상[9], 뇌졸중[10] 또는 심정지[5] 후에 S100B의 혈청 농도가 크게 증가합니다. 혈청 S100B는 뇌 외상 또는 경색 후 2-4일 동안 상승하며 그 농도는 CT 스캔으로 확인되는 손상의 크기와 관련이 있습니다. [9,10] 심정지 후 혈청 S100B 농도는 CPR 시작 후 30분까지 통계적으로 상승했으며 이후 CT 스캔 또는 신경학적 검사에서 뇌 손상을 보인 환자에서 계속 유의하게 상승했습니다.[5] 혈청 S100B의 이러한 상당한 상승은 적어도 7일 동안 지속되었습니다. 또한, 혈청 S100B 농도는 이환율[9] 및 신경학적 결과[10]와 상관관계가 있었습니다. S100B의 t1/2는 성인의 경우 ~2시간이지만 혈청 내 S100B 농도가 지속적으로 증가하면 손상된 세포에서 지속적으로 방출됨을 나타냅니다.

미숙아의 가장 흔한 CNS 외상은 뇌실내 출혈(IVH)입니다.[11] IVH는 배아 기질의 미세순환/모세관 네트워크에서 발생합니다. 불량한 대뇌 자가조절 또는 전신성 저혈압 또는 고혈압, 혈소판 및 응고 장애, 감염, 감소된 모세혈관 무결성 및 혈관 지원에 이차적으로 변경된 대뇌 혈류가 IVH의 병인에 연루되었습니다. IVH는 초음파로 보이는 출혈 정도에 따라 등급(1-4)으로 나뉩니다. 등급 I IVH에서 혈액은 배아 기질에 국한됩니다. 등급 II IVH에서는 배아 기질에 혈액이 존재하고 심실에 소량의 혈액이 존재합니다. 등급 III IVH는 심실이 혈액으로 채워지고 확장될 때 발생합니다. 등급 IV IVH에서, 백질 괴사를 유발하는 측면 심실과 접하는 말단 정맥의 정맥 울혈로 인해 혈액이 뇌 실질로 확장됩니다. 등급 I 및 II IVH는 발달 이상 증가와 관련이 없지만 정상성을 보장하지는 않습니다. III 및 IV 등급 IVH(심각한 IVH)는 발달 지연, 특히 내림 운동 섬유에 대한 출혈의 근접성으로 인해 상지보다 하지에 더 많은 영향을 미치는 경련성 편마비와 관련이 있으며 지능에도 영향을 미칠 수 있습니다. 경증(등급 1-2) 및 중증(등급 3-4)의 IVH는 재태 주령 > 28주인 영아에서 거의 볼 수 없는데, 이는 이 출혈의 원인인 배아 기질에서 혈관의 발달 퇴행 때문입니다.[11 ]

S100B는 낮은 분자량(10.5kD)과 높은 용해도로 인해 신장을 통해 배설됩니다. S100B(3.17 ug/L)의 최고 농도를 나타내는 가장 조산아인 임신 26-42주 사이의 영아의 첫 번째 빈뇨에서 검출되었습니다.[12] 만삭아(n=60)의 평균 소변 S100B 농도는 0.07ug/L였습니다. 이 연구는 두개내 병리학에 대한 언급이 없고 미숙아의 수가 부족하며 실제 데이터가 표시되지 않아 혼란스럽습니다. 또 다른 연구에서 S100B는 출생 시 IVH(등급 2-4)가 있는 조산아(임신 29-35주)의 소변에서 증가했으며 대조 조산아와 비교할 때 이후 3일 동안 계속 증가했습니다.[13] IVH의 중증도는 소변 내 S100B 농도와 유의한 상관관계가 있었습니다. 사망한 영유아 5명에서 S100B 수치가 가장 높았다. 위에서 인용한 연구의 중요한 한계는 재태 주령과 소변 S100B 농도에 대한 심각한 IVH의 상관관계를 허용하기에는 불충분한 환자 등록입니다. 최근에, 우리는 S100B의 소변 농도가 두개내 병리가 없는 매우 조산아(임신 23-28주)에서 상승하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 초록] 그러나 중증의 IVH(3-4등급)를 가진 극미숙아는 1일째 S100B의 소변 농도가 유의하게 증가했습니다.[14]

이 연구의 구체적인 목표는 재태 주령이 28주 이상인 영아의 소변에서 기준 S100B 농도를 설정하는 것입니다. 또한 미숙아의 IVH인 두개내 병리학의 영향에 대해 추가로 조사할 예정입니다. 이전 연구에서 괴사성 장염(NEC)이 발병한 영아는 생후 첫 주에 S100B 수치가 극도로 높았습니다. NEC는 주로 임신 26-32주인 조산아에게 영향을 미치며 사망 또는 현저하게 증가된 합병증 및 체류 기간 연장을 초래할 수 있습니다. 이 연구에서 영아에 대한 2차 분석은 NEC의 발달이 소변의 고농도 S100B와 유의하게 관련되는지 조사할 것입니다. 이것이 사실이라면, 이 발견을 설명하는 한 가지 이론은 NEC가 발병한 영아는 출생 시 장 관류 감소를 유발하여 NEC 발병에 대한 감수성을 증가시키는 사건이 있었다는 것입니다.